El estudio muestra cómo la interacción de dos cytokines afecta al revelado de las células de Tfh

La inmunorespuesta de la carrocería lucha contra enfermedad infecciosa, y salvaguarda contra las infecciones futuras con la vacunación. Sin embargo, si las disfunciones y los ataques de la inmunorespuesta la carrocería sí mismo, él pueden causar enfermedad autoinmune. Así, una inmunorespuesta sana equilibra una disposición inmediata para combate la infección de virus o de bacterias, mientras que mantiene la vigilancia benigna de los propios tejidos de la carrocería.

Un protagonista en la inmunorespuesta es células de ayudante foliculares de T. Estas células de Tfh son esenciales en reacciones de la vacunación, pero pueden ser actores dañinos en una enfermedad autoinmune como lupus.

Ahora, un estudio preclínico publicado en inmunología de la ciencia muestra cómo la interacción de dos proteínas de la transmisión de señales del interleukin, IL-6 e IL-2, influencias el revelado de las células de Tfh. Esta interacción puede mantener o romper el ejercicio de equilibrio del sistema inmune. Así, la investigación puede ayudar al tratamiento futuro de la enfermedad de la guía.

Creemos que estas conclusión tienen implicaciones terapéuticas importantes. Por ejemplo, es bien sabido que la extensión anormal de las células de Tfh correlaciona con severidad de la enfermedad en pacientes eritematosos de lupus sistémico. Lamentablemente, no hay actualmente terapias para agotar selectivamente las células de Tfh in vivo. De acuerdo con nuestros datos, está tentando a especular ese bloqueo de IL-6 con los anticuerpos de IL-6-neutralizing - conjuntamente con la administración recombinante IL-2 -; sinergizará para prevenir eficientemente reacciones de la célula de Tfh en los pacientes autoinmunes, de tal modo evitando la producción de anticuerpos uno mismo-reactivos.”

André Ballesteros-Tato, Ph.D., profesor adjunto en la universidad de Alabama en el departamento de Birmingham de la división del remedio de inmunología y de reumatología clínicas y el líder de la investigación

Los anticuerpos de IL-6-neutralizing e IL-2 recombinantes son drogas Administración-aprobadas de la comida y de la droga.

“Las conclusión en este estudio son muy emocionantes,” dijo a S. Louis Bridges, Jr., M.D., Ph.D., director de la división de UAB de inmunología y de reumatología clínicas. “IL-6 e IL-2 son moléculas dominantes en inmunorespuestas y enfermedades autoinmunes. Esta investigación ayuda a aclarar las acciones recíprocas complejas de estos cytokines y cómo influencian las células de Tfh. Las conclusión nuevas en este papel pueden llevar final para mejorar maneras de tratar enfermedades tales como lupus.”

El revelado de las células de Tfh ocurre esta manera -; Las células de Tfh reaccionan con los antígenos presentados fuera de los folículos del linfocito B en los ganglios linfáticos o el bazo. Las células activadas de Tfh entonces se trasladan a los folículos, donde las células de Tfh obran recíprocamente con las células de B para producir un centro germinal -; un fábrica que multiplica y transforma las células de B en alto-especificidad, anticuerpo-produciendo las células.

El estudio comenzó de una paradoja evidente para los investigadores y los colegas de UAB en Virginia y Maryland. Mientras que las células de Tfh se convierten en células germinales del centro-Tfh, necesitan el estímulo continuo del receptor del linfocito T mantener el estado germinal del centro-Tfh. Con todo que el mismo estímulo está sabido para inducir la expresión del receptor interleukin-2 y de la producción del interleukin IL-2, que junto debe crear un bucle de retroalimentación de la transmisión de señales IL-2 que se sabe para inhibir las células de Tfh. Por lo tanto, Ballesteros-Tato y los colegas intentaron entender cómo las células de Tfh evaden esta inhibición potente.

Ellos y otros han mostrado previamente que el tratamiento con IL-2 recombinante previene reacciones de la célula de Tfh en ratones. En el papel de la inmunología de la ciencia, usando un modelo de la infección de la gripe en ratones, encontraron que IL-6 protege las células de Tfh contra el efecto perjudicial de IL-2 interrumpiendo el bucle de retroalimentación. Este efecto permite que las células de Tfh reciban el estímulo del receptor del linfocito T sin la respuesta a IL-2. La parte de la prueba de esta interacción mostraba que el bloqueo de la transmisión de señales IL-6 hizo las células de Tfh más susceptibles al agotamiento de IL-2-mediated, en los niveles inferiores de IL-2.

Los investigadores encontraron que la protección IL-6 no fue necesitada en la primera semana de la inmunorespuesta, al parecer porque otras células inmunes que consumen IL-2 están presentes, bajando los niveles IL-2. La protección IL-6 llegó a ser esencial después de los folículos entrados las células del linfocito B de Tfh comenzar el revelado de centro germinal. , el IL-2 producido por las células de Tfh, Ballesteros-Tato dice, no se consume, que permite probablemente los niveles IL-2 subir más allá de un umbral que requiera la protección IL-6.

La investigación reveló a los detalles mecánicos el ser la base. Los investigadores encontraron que IL-6 inhibió el upregulation de la subunidad del espía IL-2, también llamado CD122, previniendo la asociación del factor de la transcripción STAT5 con el gen de Il2rb para esa subunidad del receptor. Esto permitió las células germinales del centro-Tfh que recibieron la transmisión de señales continua del receptor del linfocito T y producían IL-2 para evitar el bucle de retroalimentación del linfocito T receptor/IL-2-inhibitory porque el receptor no puede funcionar.

En conjunto, estos resultados han determinado un mecanismo regulador que controla la generación de células germinales del centro-Tfh. En vez de un interleukin o de otro que controla la reacción de las células de Tfh en una moda encendido-apagado, la transmisión de señales IL-6 ajusta el umbral de la correspondencia IL-2; así, los niveles relativos de los dos interleukins determinan el destino de las células de Tfh.

Este modelo, Ballesteros-Tato dice, clarifica estudios que están en conflicto anteriores con respecto al papel de IL-6 en controlar reacciones de la célula de Tfh.

Requieren al primer autor, junto con Ballesteros-Tato correspondiente autor, del parte de la inmunología de la ciencia, “inhibición de la correspondencia IL-2 por IL-6 para la generación de células de la Cromatografía gaseosa-Tfh,” es Papillion ambarino, becario postdoctoral en el departamento de UAB del remedio, la división de inmunología clínica y reumatología. “Papillion es un gran ejemplo de un científico joven excepcional cuya investigación punta nos ayude mejor a entender enfermedades autoinmunes,” Bridges dijo.