Sventri i risultati di trattamento batterici di lupus di influenza dei cambiamenti nella gravidanza

Il corso della gravidanza, come quello di amore vero, non esegue sempre liscio quando avete lupus, correttamente chiamato lupus eritematoso sistemico (SLE). Questa malattia autoimmune è un'infiammazione occasionalmente violenta, occasionalmente sottomessa, cronica che brucia senza fiamma costantemente all'interno dei tessuti multipli nell'organismo. Incurabile di natura, è causata dalle reazioni immuni inutilmente ostili alle molecole innocenti trovate sulla superficie delle proprie celle dell'organismo.

Ora, un nuovo studio indica che la gravidanza e l'allattamento al seno potrebbero cambiare il modo che l'organismo reagisce al trattamento convenzionale di lupus in donne dovuto gli squilibri nella comunità batterica dell'intestino, o il dysbiosis.

Autori principali Xin M. Luo, professore associato di immunologia nel dipartimento delle scienze biomediche e del Pathobiology e Qinghui MU, precedentemente un collega postdottorale nel dipartimento. Foto da Emily Koth. Credito di immagine: Tecnologia della Virginia
Autori principali Xin M. Luo, professore associato di immunologia nel dipartimento delle scienze biomediche e del Pathobiology e Qinghui MU, precedentemente un collega postdottorale nel dipartimento. Foto da Emily Koth. Credito di immagine: Tecnologia della Virginia

Il lupus è trovato più frequentemente nove volte in femmine confrontate ai maschi. L'avvenimento imprevedibile dei chiarori di malattia, o gli aumenti acuti nella severità, che può causare la malattia ed il danno di tessuto severi, piombo storicamente alla raccomandazione che le donne con SLE evitano ottenere incinte per paura della malattia e della morte serie. Ciò è specialmente così perché molte donne sperimentano i chiarori più severi dopo il parto. Ciò può piombo per danneggiamento del cuore, dei polmoni, dei reni, dell'interfaccia e del cervello. La nefrite di lupus è la causa della morte di numero 1 dovuto SLE dentro più di 50% dei pazienti.

L'intestino umano contiene circa 38 batteri trilione, sopra da cento specie. Il ricercatore Xin che M. Luo dice, “perturbazione del microbiota dell'intestino esiste nella patogenesi di molte malattie autoimmuni, compreso lupus. Le nostre guide del lavoro per scoprire dalla la malattia indotta da gravidanza di fondo dei meccanismi si svasa ed offre la possibilità di sviluppare le nuove strategie terapeutiche per le donne incinte con lupus.„

La ricerca intensiva è stata in corso scoprire più circa che cosa causa questa malattia devastante. Nello studio corrente, i ricercatori hanno esaminato il microbiome dell'intestino in incinto e mouse dell'allattamento, paragonante lo ai comandi, per vedere se mostrasse qualunque cambiamenti che potrebbero contribuire a spiegare perché si sono infiammati nella gravidanza. I risultati indicano che entrambi la composizione della microflora dell'intestino ed il numero delle specie differenti, evidenziano le differenze drastiche secondo se il paziente è incinto/allattamento al seno oppure no. Sconosciuto, gli stessi trattamenti che hanno migliorato lo stato dei mouse senza la malattia la hanno peggiorata in mouse successivi al parto con lupus.

I mouse incinti con lupus mostrano un numero aumentato di Firmicutes, uno dei fili predominanti nell'intestino, nelle specie del lattobacillo e specialmente dei clostridi. Tuttavia, i mouse di lupus dei pp hanno avuti un salto notevole nel numero di Verrucomicrobia.

Lo studio concentrato intorno all'intrigo scoprendo che quello amministra le vancomicine antibiotiche dell'intestino di vasto-spettro ha migliorato i sintomi di lupus in mouse che non erano successivi al parto, ma che li ha peggiorati in successivo al parto (mouse dei pp). Gli effetti delle vancomicine riflettono i sui effetti sul microbiome dell'intestino poiché non è assorbito dall'intestino. Le vancomicine hanno agito come previsto in mouse di controllo, eliminanti la maggior parte dei batteri ma lascianti i animalis del lattobacillo che quindi sono diventato relativamente abbondanti.

Vancomicine ed indicatori infiammatori

Le vancomicine hanno diminuito i livelli IL-6 e IL-7 in mouse di controllo non PP, diminuenti l'infiammazione, ma non in mouse dei pp. Invece, le vancomicine in mouse dei pp hanno soppresso le risposte antinfiammatorie IL-10, le risposte regolarici diminuite delle cellule di T e l'attività diminuita dei linfociti B che producono IL-10. Egualmente ha aumentato la produzione di IFNγ che è proinflammatory. Così produce uno spostamento verso infiammazione.

Funzione del rene e delle vancomicine

La nefrite di lupus è stata misurata dai livelli della proteina in urina e questa è stata indicata per essere migliorata dopo il trattamento delle vancomicine in mouse di controllo ma non in pp. Dopo la consegna, i gruppi dei pp sono ritornato rapidamente a normale con o senza le vancomicine. Le lesioni del rene erano peggiori nel gruppo vancomicina-trattato pp. Così le vancomicine hanno nociuto ai mouse dei pp con lupus ma hanno avvantaggiato i mouse non gravidi di lupus.

Alimentazione mediante sonda gastrica di animalis del L. contro le vancomicine

Gli scienziati hanno collaudato il naïve ed i mouse dei pp con l'alimentazione mediante sonda gastrica orale settimanale invece di vancomicine, o inserire l'animale attraverso un tubo direttamente nello stomaco, facendo uso dello stesso organismo. Di nuovo, alimentare questo organismo direttamente ha peggiorato i sintomi in mouse di lupus pp ma non nei comandi.

Hanno trovato che i animalis del L. hanno inibito un enzima chiamato dioxygenase di indoleamine 2,3 (IDO). Ciò è conosciuta per attivare le celle di Treg e questa potrebbe spiegare perché la vancomicina ha tali effetti differenti sui mouse di controllo confrontati ai mouse dei pp.

Che cosa hanno imparato

Questo mezzi, agli scienziati, di che hanno bisogno per trovare i nuovi modi specificamente curare le donne incinte con lupus. Per cominciare con, vogliono differenziare i batteri dell'intestino che fanno del bene o nocciono a all'intestino.

Senza sapere esattamente che le specie sono utili o altrimenti, è difficile da formulare la giusta strategia per modulare la composizione dei microbiome dell'intestino nel giusto modo. I batteri nell'intestino formano una comunità altamente complessa, con una molteplicità di interazioni. Inoltre, le persone differenti evidenziano le differenze nel tipo di microbiomes dell'intestino. Lo studio conclude insieme, “, questi risultati forniscono un meccanismo potenziale da cui la gravidanza e la lattazione possono interferire con la risposta dell'autoimmunità a modulazione del microbiota dell'intestino.„

In futuro, gli scienziati vogliono esaminare come le ormoni sessuali e il microbiota dell'intestino si associano nella patogenesi di SLE. La loro ricerca è messa a fuoco sul ruolo delle ormoni sessuali femminili in questa circostanza poiché la circostanza è così tanto più sfrenata in donne. La nefrite di lupus, o la partecipazione del rene a SLE, sarà presa pure, per identificare il ruolo dei batteri dell'intestino nel peggioramento in relazione con la gravidanza della funzione del rene.

Lo studio è stato pubblicato nel giornale online Microbiome il 16 luglio 2019.

Journal reference:

Pregnancy and lactation interfere with the response of autoimmunity to modulation of gut microbiota. Qinghui Mu, Xavier Cabana-Puig, Jiangdi Mao, Brianna Swartwout, Leila Abdelhamid, Thomas E. Cecere, Haifeng Wang, Christopher M. Reilly & Xin M. Luo. Microbiome volume 7, Article number: 105 (2019). https://doi.org/10.1186/s40168-019-0720-8., https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-019-0720-8|

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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