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Estripe resultados de tratamento bacterianos do lúpus da influência das mudanças na gravidez

O curso da gravidez, como aquele do amor verdadeiro, não executa sempre liso quando você está com o lúpus, chamado correctamente erythematosus de lúpus sistemático (SLE). Esta doença auto-imune é uma inflamação ocasionalmente violenta, ocasionalmente deprimido, crônica que arda sem chama constantemente dentro dos tecidos múltiplos no corpo. Incurável por natureza, é causada por reacções imunes desnecessariamente hostis às moléculas inocentes encontradas na superfície de próprias pilhas do corpo.

Agora, um estudo novo mostra que a gravidez e a amamentação poderiam mudar a maneira que o corpo reage ao tratamento convencional do lúpus nas mulheres devido aos desequilíbrios na comunidade bacteriana do intestino, ou o dysbiosis.

Autores principais Xin M. Luo, professor adjunto da imunologia no departamento de ciências biomedicáveis e de Pathobiology, e Qinghui MU, anteriormente um companheiro pos-doctoral no departamento. Foto por Emily Koth. Crédito de imagem: Tecnologia de Virgínia
Autores principais Xin M. Luo, professor adjunto da imunologia no departamento de ciências biomedicáveis e de Pathobiology, e Qinghui MU, anteriormente um companheiro pos-doctoral no departamento. Foto por Emily Koth. Crédito de imagem: Tecnologia de Virgínia

O lúpus é encontrado nove vezes mais freqüentemente nas fêmeas comparadas aos homens. A ocorrência imprevisível de alargamentos da doença, ou os aumentos agudos na severidade, que pode causar a doença e dano de tecido severos, conduziram historicamente à recomendação que as mulheres com SLE evitam obter grávidas de medo da doença e da morte sérias. Isto é especialmente assim porque muitas mulheres experimentam uns alargamentos mais severos após o parto. Isto pode conduzir para danificar ao coração, aos pulmões, aos rins, à pele e ao cérebro. A nefrite do lúpus é a causa do número 1 de morte devido a SLE dentro sobre 50% dos pacientes.

O intestino humano contem aproximadamente 38 bactérias do trilhão, sobre de cem espécies. O pesquisador Xin que M. Luo diz, “distúrbio do microbiota do intestino existe na patogénese de muitas doenças auto-imunes, incluindo o lúpus. Nossas ajudas do trabalho para descobrir os mecanismos que são a base da doença gravidez-induzida alargam-se e oferecem-se a possibilidade de desenvolver estratégias terapêuticas novas para mulheres gravidas com lúpus.”

A pesquisa intensiva foi em curso encontrar mais sobre o que causa esta doença de devastação. No estudo actual, os pesquisadores olharam o microbiome do intestino em grávido e nos ratos da aleitação, comparando o com os controles, para ver se mostrou quaisquer mudanças que poderiam ajudar a explicar porque se alargaram acima na gravidez. Os resultados mostram que ambos a composição da microflora do intestino, e o número de espécie diferente, mostram diferenças drásticas segundo se o paciente é grávido/amamentação ou não. Estranha, os mesmos tratamentos que melhoraram a condição dos ratos sem a doença agravaram-na em ratos após o parto com lúpus.

Os ratos grávidos com lúpus mostram um número aumentado de Firmicutes, um dos filos predominantes no intestino, particularmente na espécie dos clostridium e do lactobacilo. Contudo, os ratos do lúpus dos PP tiveram um salto notável no número de Verrucomicrobia.

O estudo centrado em torno da intriga encontrando isso administrar o vancomycin antibiótico do intestino do largo-espectro melhorou sintomas do lúpus nos ratos que não eram após o parto, mas agravou-os em após o parto (ratos dos PP). Os efeitos do Vancomycin reflectem seus efeitos no microbiome do intestino desde que não é absorvido pelo intestino. O Vancomycin actuou como esperado nos ratos do controle, eliminando a maioria das bactérias mas saindo atrás dos animalis do lactobacilo que se tornaram conseqüentemente relativamente abundantes.

Vancomycin e marcadores inflamatórios

O Vancomycin reduziu os níveis IL-6 e IL-7 nos ratos dos não-PP do controle, reduzindo a inflamação, mas não em ratos dos PP. Em lugar de, o vancomycin em ratos dos PP suprimiu as respostas IL-10 anti-inflamatórios, respostas reguladoras reduzidas da pilha de T e a actividade reduzida das pilhas de B que produzem IL-10. Igualmente aumentou a produção de IFNγ que é proinflammatory. Assim produz uma SHIFT para a inflamação.

Função do Vancomycin e do rim

A nefrite do lúpus foi medida por níveis da proteína na urina, e esta foi mostrada para ser melhorada depois do tratamento do vancomycin em ratos do controle mas não nos PP. Após a entrega, os grupos dos PP foram rapidamente para trás ao normal com ou sem o vancomycin. As lesões do rim eram mais ruins no grupo vancomycin-tratado PP. Assim o vancomycin prejudicou ratos dos PP com lúpus mas beneficiou ratos não-grávidos do lúpus.

Gavage dos animalis do L. contra o vancomycin

Os cientistas testaram o naïve e os ratos dos PP com gavage oral semanal em vez do vancomycin, ou de alimentar o animal através de uma câmara de ar directamente no estômago, usando o mesmo organismo. Além disso, alimentar este organismo agravou directamente os sintomas em ratos dos PP do lúpus mas não nos controles.

Encontraram que os animalis do L. inibiram uma enzima chamada dioxygenase do indoleamine 2,3 (IDO). Isto é sabido para activar pilhas de Treg, e este poderia explicar porque o vancomycin tem tais efeitos diferentes nos ratos do controle comparados aos ratos dos PP.

O que aprenderam

Este meios, aos cientistas, que precisam de encontrar maneiras novas de tratar especificamente mulheres gravidas com o lúpus. Para começar com, querem diferenciar as bactérias do intestino que fazem bom ou o dano ao intestino.

Sem saber exactamente que as espécies são benéficas ou de outra maneira, é difícil formular a estratégia direita para modular a composição dos microbiome do intestino na maneira direita. As bactérias no intestino formam uma comunidade altamente complexa, com uma multiplicidade de interacções. Além disso, os indivíduos diferentes mostram diferenças no tipo de microbiomes do intestino. O estudo conclui, “junto, estes resultados fornecem um mecanismo potencial por que a gravidez e o fluxo de leite podem interferir com a resposta da auto-imunidade à modulação do microbiota do intestino.”

No futuro, os cientistas querem olhar em como as hormonas de sexo e o microbiota do intestino associam na patogénese de SLE. Sua investigação é centrada sobre o papel de hormonas de sexo fêmea nesta circunstância desde que a circunstância é tanto mais desenfreado nas mulheres. A nefrite do lúpus, ou a participação do rim em SLE, serão pegadas também, para identificar o papel das bactérias do intestino em agravamento gravidez-relacionado da função do rim.

O estudo foi publicado no jornal em linha Microbiome o 16 de julho de 2019.

Journal reference:

Pregnancy and lactation interfere with the response of autoimmunity to modulation of gut microbiota. Qinghui Mu, Xavier Cabana-Puig, Jiangdi Mao, Brianna Swartwout, Leila Abdelhamid, Thomas E. Cecere, Haifeng Wang, Christopher M. Reilly & Xin M. Luo. Microbiome volume 7, Article number: 105 (2019). https://doi.org/10.1186/s40168-019-0720-8., https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-019-0720-8|

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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