Destripe los resultados de tratamiento bacterianos del lupus de la influencia de los cambios en embarazo

El curso del embarazo, como el del amor verdadero, no ejecuta siempre liso cuando usted tiene lupus, correctamente llamado eritematoso de lupus sistémico (SLE). Esta enfermedad autoinmune es una inflamación de vez en cuando violenta, de vez en cuando sometida, crónica que arde constante dentro de tejidos múltiples en la carrocería. Incurable por naturaleza, es causada por reacciones inmunes innecesariamente hostiles a las moléculas inocentes encontradas en la superficie de las propias células de la carrocería.

Ahora, un nuevo estudio muestra que el embarazo y el amamantamiento podrían cambiar la manera que la carrocería reacciona al tratamiento convencional del lupus en las mujeres debido a los desequilibrios en la comunidad bacteriana de la tripa, o el dysbiosis.

Autores importantes Xin M. Luo, profesor adjunto de la inmunología en el departamento de ciencias biomédicas y del Pathobiology, y Qinghui MU, antes becario postdoctoral en el departamento. Foto de Emily Koth. Haber de imagen: Tecnología de Virginia
Autores importantes Xin M. Luo, profesor adjunto de la inmunología en el departamento de ciencias biomédicas y del Pathobiology, y Qinghui MU, antes becario postdoctoral en el departamento. Foto de Emily Koth. Haber de imagen: Tecnología de Virginia

Se encuentra el lupus nueve veces más con frecuencia en las hembras comparadas a los varones. El acontecimiento imprevisible de las bengalas de la enfermedad, o los aumentos agudos en la severidad, que puede causar enfermedad y daño tisular severos, ha llevado históricamente a la recomendación que las mujeres con SLE evitan conseguir embarazadas por miedo a enfermedad y a muerte serias. Esto está especialmente tan porque muchas mujeres experimentan bengalas más severas después de parto. Esto puede llevar para dañar al corazón, a los pulmones, a los riñones, a la piel y al cerebro. La nefritis del lupus es la causa del número 1 de la muerte debido a SLE hacia adentro sobre el 50% de pacientes.

La tripa humana contiene cerca de 38 bacterias trillón, sobre de cientos especies. El investigador Xin que M. Luo dice, “perturbación del microbiota de la tripa existe en la patogenesia de muchas enfermedades autoinmunes, incluyendo lupus. Nuestras ayudas del trabajo para destapar los mecanismos que son la base de enfermedad embarazo-inducida abocardan y ofrecen la posibilidad de desarrollar las nuevas estrategias terapéuticas para las mujeres embarazadas con lupus.”

La investigación intensiva ha estado en curso descubrir más sobre qué causa esta enfermedad que devasta. En el estudio actual, los investigadores observaban el microbiome de la tripa en embarazada y los ratones de la lactancia, comparándolo con mandos, para ver si mostró cualesquiera cambios que podrían ayudar a explicar porqué abocardaron hacia arriba en embarazo. Los resultados muestran que ambos la composición de la microflora de la tripa, y el número de diversa especie, muestran diferencias drásticas dependiendo de si el paciente es embarazada/de amamantamiento o no. Extraño, los mismos tratamientos que perfeccionaron la condición de ratones sin la enfermedad la empeoraron en ratones postparto con lupus.

Los ratones embarazadas con lupus muestran a un mayor número de Firmicutes, uno de los fílums predominantes en la tripa, la especie determinado de los clostridiums y del lactobacilo. Sin embargo, los ratones del lupus de los PP tenían un salto notable en el número de Verrucomicrobia.

El estudio centrado alrededor de la intriga encontrando eso el administrar de la vancomicina antibiótico de la tripa del amplio-espectro perfeccionó síntomas del lupus en los ratones que no eran postparto, pero los empeoró en postparto (los ratones de los PP). Los efectos de la vancomicina reflejan sus efectos sobre el microbiome de la tripa puesto que no es absorbido por la tripa. La vancomicina actuaba como se esperaba en los ratones del mando, eliminando la mayor parte de las bacterias pero yéndose detrás de los animalis del lactobacilo que por lo tanto llegaron a ser relativamente abundantes.

Vancomicina y marcadores inflamatorios

La vancomicina redujo los niveles IL-6 e IL-7 en los ratones de los no-PP del mando, reduciendo la inflamación, pero no en ratones de los PP. En lugar, la vancomicina en ratones de los PP suprimió las reacciones antiinflamatorias IL-10, las reacciones reguladoras reducidas de la célula de T y la actividad reducida de las células de B que producen IL-10. También aumentó la producción de IFNγ que es proinflammatory. Así produce un movimiento hacia la inflamación.

Función de la vancomicina y del riñón

La nefritis del lupus fue medida por los niveles de la proteína en orina, y esto fue mostrada para ser perfeccionada después del tratamiento de la vancomicina en ratones del mando pero no en págs. Después de lanzamiento, los grupos de los PP volvieron rápidamente a normal con o sin la vancomicina. Las lesiones del riñón eran peores en el grupo vancomicina-tratado los PP. Así la vancomicina dañó ratones de los PP con lupus pero benefició a ratones no embarazadas del lupus.

Sonda de los animalis del L. comparado con la vancomicina

Los científicos probaron el naïve y ratones de los PP con sonda oral semanal en vez de la vancomicina, o de introducir el animal a través de un tubo directamente en el estómago, usando el mismo organismo. Una vez más introducir este organismo empeoró directamente los síntomas en ratones de los PP del lupus pero no en mandos.

Encontraron que los animalis del L. inhibieron una enzima llamada dioxygenase del indoleamine 2,3 (IDO). Esto se sabe para activar las células de Treg, y éste podría explicar porqué la vancomicina tiene tales diversos efectos sobre los ratones del mando comparados a los ratones de los PP.

Qué aprendieron

Este medios, a los científicos, que necesitan para encontrar nuevas maneras de tratar específicamente a mujeres embarazadas con lupus. Para comenzar con, quieren distinguir las bacterias de la tripa que hacen bueno o daño a la tripa.

Sin saber exactamente que las especies sean beneficiosas o de otra manera, es difícil formular la estrategia correcta para modular la composición de los microbiome de la tripa de la manera correcta. Las bacterias en la tripa forman a una comunidad altamente compleja, con una multiplicidad de acciones recíprocas. Por otra parte, diversos individuos muestran diferencias en el tipo de microbiomes de la tripa. El estudio concluye, “junto, estos resultados ofrecen un mecanismo potencial por el cual el embarazo y la lactancia puedan interferir con la reacción de la autoinmunidad a la modulación del microbiota de la tripa.”

En el futuro, los científicos quieren observar en cómo las hormonas de sexo y el microbiota de la tripa se asocian en la patogenesia de SLE. Su investigación se centra en el papel de las hormonas de sexo femenino en esta condición puesto que la condición es tanto más desenfrenada en mujeres. La nefritis del lupus, o la implicación del riñón en SLE, será tomada también, para determinar el papel de las bacterias de la tripa en el empeoramiento embarazo-relacionado de la función del riñón.

El estudio fue publicado en el gorrón en línea Microbiome el 16 de julio de 2019.

Journal reference:

Pregnancy and lactation interfere with the response of autoimmunity to modulation of gut microbiota. Qinghui Mu, Xavier Cabana-Puig, Jiangdi Mao, Brianna Swartwout, Leila Abdelhamid, Thomas E. Cecere, Haifeng Wang, Christopher M. Reilly & Xin M. Luo. Microbiome volume 7, Article number: 105 (2019). https://doi.org/10.1186/s40168-019-0720-8., https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-019-0720-8|

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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