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Pas plus ne déchire : immunisation sans pointeaux

Une étude neuve publiée dans le tourillon de la dermatologie investigatrice indique à une peau nouvelle la correction vaccinique qui pourrait aider l'immunisation efficace et sûre en perturbant la perméabilité de la peau, fournissant une alternative pratique et non envahissante aux coups de feu d'immunisation. Cette technique novatrice doit maintenant être vérifiée chez l'homme.

Le problème

Un vaccin contient une grande molécule, type un antigène de protéine, qui doit être transporté en travers du barrage de peau pour provoquer une réaction immunitaire qui protégera le fuselage contre la particule qui transporte l'antigène dans la vie réelle. Dans l'étude actuelle, une protéine de virus de la grippe a été visée. Cependant, la peau est conçue pour former un barrage à de telles particules.

La peau humaine se compose de keratinocytes ou de cellules de la peau liés par les jonctions serrées, en dessous desquelles il y a des récepteurs pour un grand choix d'antigènes. Les jonctions serrées maintiennent des antigènes à partir de ces récepteurs, récepteurs appelés de reconnaissance des formes (PRR). Les scientifiques ont pour cette raison regardé la dermatite atopique appelée ou l'eczéma de dermatose courante pour apprendre comment rendre la peau plus perméable à une remarque. Briser ces jonctions serrées est une voie de permettre à des antigènes d'avoir accès couronné de succès à PRRs, de ce fait induisant des réactions immunitaires aux antigènes introduits en travers de la peau, ou de l'immunisation epicutaneous.

Dans l'eczéma, la peau permet à des pollens, à des moulages fongiques et à d'autres particules de croiser le barrage, principalement parce qu'elle contient moins de claudin-1. C'est une protéine qui aide à maintenir le barrage intense et à réduire la perméabilité à peau. Les expériences précédentes par étude Lisa écrivent qu'A. Beck a montrée que cela la réduction du teneur claudin-1 pourrait atteindre l'objectif d'augmenter la canalisation des molécules en travers de la peau. Ceci devrait être une réduction passagère de perméabilité pour pour ne pas compromettre l'intégrité de peau du patient.

Les coups de feu vacciniques conventionnels sont assurément efficaces en induisant une réaction immunitaire rapide et robuste, mais l'utilisation des augmenter de pointeaux une foule d'éditions. Ceux-ci comprennent le besoin du personnel qualifié d'administrer les coups de feu, le stockage des vaccins dans des conditions sûres, disposition sûre des pointeaux comme biohazards, et la douleur et la crainte associées. Tout ceux-ci lancent des défis actuels en élargissant le réseau vaccinique dans les pays en développement qui sont également les endroits dans le besoin le plus grand de la couverture d'immunisation.

En mots de Beck, « ces pays n'ont pas les troupes pour vacciner les populations entières. Sur cela, il y a une aversion à la santé dans plusieurs de ces communautés. Un pointeau est douloureux, il est invasif, et cela rend des choses plus difficiles quand vous traitez une polarisation culturelle contre le médicament préventif. »

La recherche précédente s'est concentrée sur l'électroperméabilisation et les solutions basées sur microneedle. Cependant, ceux-ci exigent le matériel coûteux, et dans le cas du deuxième, peuvent ne pas assurer une application uniforme, reproductible et fiable d'antigène, sans compter que la possibilité que les microneedles peuvent demeurer inflammation in situ et de cause.

La solution

Les chercheurs Miller et le brasseur ont établi les peptides synthétiques variés pour gripper à claudin-1, supprimant son activité. Claudin-1 sur les cellules adjacentes forme des jonctions serrées en grippant par des boucles extracellulaires. Les chercheurs ont produit les peptides qui pourraient gripper à cette boucle et empêcher ainsi claudin-1 de former la jonction serrée à cet endroit. Ceci rendrait la peau localement perméable, permettant à l'antigène de réussir.

Une correction pointeau pointeau neuve de vaccin contre la grippe pas revved vers le haut du système immunitaire tout comme un vaccin contre la grippe traditionnel sans aucun effet secondaire négatif, selon une étude dans le tourillon de la dermatologie investigatrice. Bien que la recherche soit dans les stades précoces c
Une correction pointeau pointeau neuve de vaccin contre la grippe pas revved vers le haut du système immunitaire tout comme un vaccin contre la grippe traditionnel sans aucun effet secondaire négatif, selon une étude dans le tourillon de la dermatologie investigatrice. Bien que la recherche soit dans les stades précoces c'est une étape importante vers une technologie qui pourrait remonter les méthodes pointeau pointeau de vaccination il est difficile se déployer qu'en pays en développement. La correction neuve est décrite en dessous d'un vaccin contre la grippe pointeau pointeau traditionnel. Crédit d'image : Université de centre médical de Rochester

Ils ont alors essayé les préparations variées sur les cellules humaines de poumon, qui sont connues pour leurs jonctions serrées intenses. Ils ont constaté que le peptide 2, en tant qu'eux appelés il, pourrait avec succès perturber les jonctions serrées et augmenter la canalisation des anticorps.

Ils l'ont alors vérifié sur des échantillons de test cutané et trouvé ils ont eu un qui pourrait réaliser le nécessaire sans entraîner le tort. Ceci a été combiné avec un vaccin contre la grippe recombiné sur une correction conçue pour être coincé à la peau. Ils ont alors installé deux expériences de souris, une basée sur l'application de la correction d'abord suivie d'un vaccin contre la grippe intramusculaire traditionnel. La correction était de commencer une réaction immunitaire et le coup de feu d'agir en tant que servocommande d'immunité. Chez la deuxième souris, la commande a été renversée, avec la correction suivant le coup de feu.

La correction vaccinique dans les deux cas a été laissée sur la peau des souris variées pour des intervalles s'échelonnant de 18 à 36 heures pour déterminer l'efficacité et la toxicité. Ils ont mesuré le régime de la perte d'eau par la peau, et ont constaté qu'elle a été augmentée dans l'endroit de la correction, prouvant que la perméabilité à peau a augmenté réellement.

Ils ont alors vérifié la force de la réaction immunitaire. L'utilisation de la correction comme antigène d'amorçage semble être moins efficace à provoquer une réaction immunitaire intense que le coup de feu, mais aux cellules de mémoire immunisées induites. Ceci a été montré par le développement rapide d'une réaction robuste d'anticorps suivant le coup de feu de servocommande. Le protocole inverse également a fait aussi bien comme coup de feu à l'immunité de amplification une fois qu'on le déterminait. En même temps, les chercheurs ont observé que la peau a commencé à regagner sa résistance normale à la canalisation des organismes commençant à partir d'une heure après démontage, et étaient complet normaux dans un jour. Il est resté sain au cours des trois mois suivants, sans le risque accru d'infection.

Ceci propose que la correction de grippe puisse ne pas être idéale en produisant un niveau protecteur des anticorps dans les patients qui sont naïve, c.-à-d., n'ont pas été immunisés ou n'ont pas été exposés à la grippe encore. Cependant, de tels mineurs de naïve peuvent être donnés un vaccin contre la grippe d'abord, suivi d'application saisonnière de correction de grippe pour mettre à jour des hauts niveaux d'immunité contre la grippe. En d'autres termes, n'importe qui au-dessus de l'âge de six mois peut employer la correction de vaccin contre la grippe pour amplifier l'immunité déjà existante une fois qu'un vaccin contre la grippe a été pris. Ceci a pu réduire le besoin de vaccins contre la grippe annuels.

Le contrat à terme

La sécurité de la correction vaccinique doit être déterminée utilisant plus d'études des animaux de recenser la bonne dose, la durée de l'application, et tout l'allergique ou réactions toxiques. Les essais humains suivront, et si tout va bien, les chercheurs disent, le timbre transdermique vaccinique remontera des coups de feu de servocommande d'immunisation dans de nombreux cas suivant une première injection. Ceci activera la vaccination de grande puissance rapide à un coût bas, révolutionnant la pratique de l'immunisation.

Un autre auteur d'étude, Benjamin L. Miller, dit, « notre correction surmonte les beaucoup de les défis relevés par des corrections de microneedle pour la distribution vaccinique, la méthode principale qui est vérifiée au cours des années, et notre efficacité et manque de toxicité m'effectuent excité au sujet de l'espérance d'un produit qui pourrait avoir des implications énormes pour la santé globale. »

Source:
Journal reference:

Peptides derived from the tight junction protein, claudin-1, disrupt skin barrier and promote responsiveness to an epicutaneous vaccine. Matthew G. Brewer, Elizabeth A. Anderson, Radha P. Pandya, Anna De Benedetto, Takeshi Yoshida, Thomas A. Hilimire, Luis Martinez-Sobrido, Lisa A. Beck, Benjamin L. Miller. The Journal of Investigative Dermatology. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.06.145

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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