Não mais rasga: imunização sem agulhas

Um estudo novo publicado no jornal da dermatologia investigatório relata a uma pele nova a correcção de programa vacinal que poderia ajudar a imunização eficaz e segura interrompendo a permeabilidade da pele, fornecendo uma alternativa conveniente e não invasora aos tiros da imunização. Esta técnica inovativa precisa agora de ser testada nos seres humanos.

O problema

Uma vacina contem uma grande molécula, tipicamente um antígeno da proteína, que deva ser levado através da barreira de pele para provocar uma reacção imune que proteja o corpo contra a partícula que leva o antígeno na vida real. No estudo actual, uma proteína do vírus da gripe foi visada. Contudo, a pele é projectada formar uma barreira a tais partículas.

A pele humana é compor dos keratinocytes ou das células epiteliais mantidos unidos pelas junções apertadas, abaixo de que há receptors para uma variedade de antígenos. As junções apertadas mantêm antígenos longe destes receptors, chamados os receptors do reconhecimento de padrões (PRR). Os cientistas olharam conseqüentemente a condição de pele comum chamada dermatite atópica ou eczema para aprender como fazer a certo ponto a pele mais permeável. Quebrar estas junções apertadas é uma maneira de permitir que os antígenos tenham o acesso bem sucedido a PRRs, assim induzindo respostas imunes aos antígenos introduzidos através da pele, ou da imunização epicutaneous.

Na eczema, a pele permite que os pólens, os moldes fungosos e outras partículas cruzem a barreira, principalmente porque contem menos claudin-1. Esta é uma proteína que ajude a manter a barreira forte e a reduzir a permeabilidade da pele. As experiências precedentes pelo estudo de Lisa que são o autor A. Beck mostrou que isso reduzir o índice claudin-1 poderia conseguir o objetivo de aumentar a passagem das moléculas através da pele. Esta teria que ser uma redução transiente na permeabilidade de modo a para não comprometer a integridade da pele do paciente.

Os tiros vacinais convencionais são indubitàvelmente eficazes em induzir uma resposta imune rápida e robusta, mas no uso de aumentos das agulhas um anfitrião das edições. Estes incluem a necessidade para que os pessoais treinados administrem os tiros, o armazenamento das vacinas sob circunstâncias seguras, eliminação segura das agulhas como biohazards, e a dor e o medo associados. Todos estes desafios da corrente da pose em alargar a rede vacinal nos países em vias de desenvolvimento que são igualmente as áreas na grande necessidade de cobertura da imunização.

Nas palavras de Beck, “estes países não têm a mão-de-obra para vacinar todas a população. Sobre isso, há uma aversão aos cuidados médicos em muitas destas comunidades. Uma agulha é dolorosa, é invasora, e aquela faz coisas mais difíceis quando você está tratando uma polarização cultural contra a medicina preventiva.”

A pesquisa precedente centrou-se sobre o electroporation e soluções microneedle-baseadas. Contudo, estes exigem o equipamento caro, e no caso do segundo, não podem assegurar uma aplicação uniforme, reprodutível e segura do antígeno, além da possibilidade que os microneedles podem permanecer inflamação in situ e da causa.

A solução

Os pesquisadores Miller e o cervejeiro daram certo vários peptides sintéticos para ligar a claudin-1, suprimindo sua actividade. Claudin-1 em pilhas adjacentes forma junções apertadas ligando através dos laços extracelulares. Os pesquisadores produziram os peptides que poderiam ligar a este laço e assim impedir que claudin-1 forme a junção apertada nesse ponto. Isto faria a pele localmente permeável, permitindo que o antígeno passe completamente.

Uma correcção de programa vacinal da gripe agulha-livre nova revved acima do sistema imunitário bem como uma vacina contra a gripe tradicional sem nenhuns efeitos secundários negativos, de acordo com um estudo no jornal da dermatologia investigatório. Embora a pesquisa está nas fases iniciais é uma etapa importante para uma tecnologia que poderia substituir os métodos agulha-baseados da vacinação que são difíceis de distribuir em países em vias de desenvolvimento. A correcção de programa nova é representada abaixo de uma vacina contra a gripe agulha-baseada tradicional. Crédito de imagem: Universidade do centro médico de Rochester
Uma correcção de programa vacinal da gripe agulha-livre nova revved acima do sistema imunitário bem como uma vacina contra a gripe tradicional sem nenhuns efeitos secundários negativos, de acordo com um estudo no jornal da dermatologia investigatório. Embora a pesquisa está nas fases iniciais é uma etapa importante para uma tecnologia que poderia substituir os métodos agulha-baseados da vacinação que são difíceis de distribuir em países em vias de desenvolvimento. A correcção de programa nova é representada abaixo de uma vacina contra a gripe agulha-baseada tradicional. Crédito de imagem: Universidade do centro médico de Rochester

Tentaram então as várias preparações nas pilhas humanas do pulmão, que são sabidas para suas junções apertadas fortes. Encontraram que o Peptide 2, como o chamaram, poderia com sucesso interromper as junções apertadas e aumentar a passagem dos anticorpos.

Testaram-no então em amostras do teste de pele e encontrado tiveram um que poderia conseguir o indispensável sem causar o dano. Isto foi combinado com uma vacina de recombinação da gripe em uma correcção de programa projetada ser colado à pele. Estabelecem então duas experiências do rato, uma baseada na aplicação da correcção de programa seguida primeiramente por uma vacina contra a gripe intramuscular tradicional. A correcção de programa era iniciar uma reacção imune e o tiro para actuar como um impulsionador da imunidade. No segundo rato, o pedido foi invertido, com a correcção de programa que segue o tiro.

A correcção de programa vacinal foi deixada em ambos os casos na pele de vários ratos para os intervalos que variam de 18 a 36 horas para testar para a eficácia e a toxicidade. Mediram a taxa de perda de água através da pele, e encontraram que estêve aumentada na área da correcção de programa, mostrando que a permeabilidade da pele aumentou realmente.

Testaram então a força da resposta imune. O uso da correcção de programa como o antígeno da escorva parece ser menos eficaz em provocar uma resposta imune forte do que o tiro, mas em pilhas de memória imunes induzidas. Isto foi mostrado pela revelação rápida de uma reacção robusta do anticorpo que segue o tiro de impulsionador. O protocolo reverso igualmente fez assim como como o tiro na imunidade de impulso uma vez que se estabeleceu. Ao mesmo tempo, os pesquisadores observaram que a pele começou recuperar sua resistência normal à passagem dos organismos que começam de uma hora após a remoção, e foram completamente normais dentro de um dia. Permaneceu saudável durante os próximos três meses, sem o risco aumentado de infecção.

Isto sugere que a correcção de programa da gripe não possa ser ideal em produzir um nível protector de anticorpos nos pacientes que são naïve, isto é, não foram imunizados nem não foram expor à gripe ainda. Contudo, tais infantes do naïve podem ser dados uma vacina contra a gripe primeiramente, seguido pela aplicação sazonal da correcção de programa da gripe para manter níveis elevados de imunidade contra a gripe. Ou seja qualquer um sobre a idade de seis meses pode usar a correcção de programa vacinal da gripe para impulsionar imunidade já existente uma vez que uma vacina contra a gripe foi tomada. Isto podia reduzir a necessidade para vacinas contra a gripe anuais.

O futuro

A segurança da correcção de programa vacinal precisa de ser estabelecida usando mais estudos animais para identificar a dose direita, a duração da aplicação, e todas as reacções alérgicas ou tóxicas. As experimentações humanas seguirão, e esperançosamente, os pesquisadores dizem, a correcção de programa vacinal da pele substituirá os tiros de impulsionador da imunização em muitos casos que seguem uma injecção inicial. Isto permitirá a vacinação em grande escala rápida a baixo custo, revolucionando a prática da imunização.

Outros estudam o autor, Benjamin L. Miller, dizem, “nossa correcção de programa superam muitos desafios enfrentados por correcções de programa do microneedle para a entrega vacinal, o método principal que é testado ao longo dos anos, e nossas eficácia e falta da toxicidade fazem-me entusiasmado sobre a perspectiva de um produto que poderia ter implicações enormes para a saúde global.”

Source:
Journal reference:

Peptides derived from the tight junction protein, claudin-1, disrupt skin barrier and promote responsiveness to an epicutaneous vaccine. Matthew G. Brewer, Elizabeth A. Anderson, Radha P. Pandya, Anna De Benedetto, Takeshi Yoshida, Thomas A. Hilimire, Luis Martinez-Sobrido, Lisa A. Beck, Benjamin L. Miller. The Journal of Investigative Dermatology. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.06.145

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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