No más rasga: inmunización sin las agujas

Un nuevo estudio publicado en el gorrón de la dermatología investigador denuncia a piel nueva el remiendo vaccíneo que podría ayudar a la inmunización de manera efectiva y segura rompiendo la permeabilidad de la piel, ofreciendo una opción conveniente y no invasor a los tiros de la inmunización. Esta técnica innovadora ahora necesita ser probada en seres humanos.

El problema

Una vacuna contiene una molécula grande, típicamente un antígeno de la proteína, que se debe llevar a través de la barrera de piel para provocar una reacción inmune que proteja la carrocería contra la partícula que lleva el antígeno en la vida real. En el estudio actual, una proteína del virus de la gripe fue apuntada. Sin embargo, la piel se diseña para formar una barrera a tales partículas.

La piel humana se compone de los keratinocytes o de las células epiteliales ligados por las uniones apretadas, abajo de las cuales hay receptores para una variedad de antígenos. Las uniones apretadas guardan los antígenos lejos de estos receptores, llamados los receptores del reconocimiento de patrones (PRR). Los científicos por lo tanto observaban la enfermedad de la piel común llamada dermatitis atópico o eczema para aprender cómo hacer la piel más permeable en un punto. La fractura de estas uniones apretadas es una manera de permitir que los antígenos tengan acceso acertado a PRRs, así induciendo inmunorespuestas a los antígenos introducidos a través de la piel, o de la inmunización epicutaneous.

En eczema, la piel permite que los pólenes, los moldes fungicidas y otras partículas crucen la barrera, principal porque contiene menos claudin-1. Ésta es una proteína que ayuda a mantener la barrera fuerte y a reducir permeabilidad de la piel. Los experimentos anteriores por estudio de Lisa son autor que A. Beck mostró que eso reducir el contenido claudin-1 podría lograr la meta de aumentar el pasaje de moléculas a través de la piel. Ésta tendría que ser una reducción transitoria en permeabilidad para no comprometer la integridad de la piel del paciente.

Los tiros vaccíneos convencionales son indudablemente efectivos en inducir una inmunorespuesta rápida y robusta, pero el uso de las chimeneas de las agujas un ordenador principal de entregas. Éstos incluyen la necesidad de personales entrenados de administrar los tiros, el almacenamiento de vacunas bajo condiciones seguras, eliminación segura de agujas como biohazards, y el dolor y el miedo asociados. Todos estos retos de la corriente de la actitud en el ensanchamiento de la red vaccínea en los países en vías de desarrollo que son también las áreas en la necesidad más grande del abrigo de la inmunización.

En las palabras de Beck, “estos países no tienen la mano de obra para vacunar los toda la población. Encima de eso, hay una aversión a la atención sanitaria en muchas de estas comunidades. Una aguja es dolorosa, es invasor, y ésa hace cosas más difíciles cuando usted se está ocupando de una polarización negativa cultural contra remedio preventivo.”

La investigación anterior se ha centrado en la electroporación y soluciones microneedle-basadas. Sin embargo, éstos requieren el equipo costoso, y en el caso del segundo, pueden no asegurar un uso del uniforme, reproductivo y seguro del antígeno, además de la posibilidad que los microneedles pueden seguir siendo inflamación in situ y de la causa.

La solución

Los investigadores Miller y el cervecero resolvieron los diversos péptidos sintetizados para atar a claudin-1, suprimiendo su actividad. Claudin-1 en las células adyacentes forma uniones apretadas atando a través de rizos extracelulares. Los investigadores produjeron los péptidos que podrían atar a este rizo y evitar así que claudin-1 forme la unión apretada en ese sitio. Esto haría la piel localmente permeable, permitiendo que el antígeno pase a través.

Un remiendo vaccíneo de la nueva gripe aguja-libre revved encima del sistema inmune como una vacuna contra la gripe tradicional sin ningunos efectos secundarios negativos, según un estudio en el gorrón de la dermatología investigador. Aunque la investigación está en los primeros tiempos es un paso importante hacia una tecnología que podría reemplazar los métodos aguja-basados de la vacunación que son difíciles de desplegar en países en vías de desarrollo. El nuevo remiendo se representa abajo de una vacuna contra la gripe aguja-basada tradicional. Haber de imagen: Universidad del centro médico de Rochester
Un remiendo vaccíneo de la nueva gripe aguja-libre revved encima del sistema inmune como una vacuna contra la gripe tradicional sin ningunos efectos secundarios negativos, según un estudio en el gorrón de la dermatología investigador. Aunque la investigación está en los primeros tiempos es un paso importante hacia una tecnología que podría reemplazar los métodos aguja-basados de la vacunación que son difíciles de desplegar en países en vías de desarrollo. El nuevo remiendo se representa abajo de una vacuna contra la gripe aguja-basada tradicional. Haber de imagen: Universidad del centro médico de Rochester

Entonces probaron las diversas preparaciones en las células humanas del pulmón, que se saben para sus uniones apretadas fuertes. Encontraron que el péptido 2, como lo llamaron, podría romper con éxito las uniones apretadas y aumentar el pasaje de anticuerpos.

Entonces lo probaron en muestras de la prueba de piel y encontrado tenían uno que podría lograr el necesario sin causar daño. Esto fue combinada con una vacuna recombinante de la gripe en un remiendo diseñado para ser adherido a la piel. Entonces fijaron dos experimentos del ratón, uno basado en el uso del remiendo primero seguido por una vacuna contra la gripe intramuscular tradicional. El remiendo era iniciar una reacción inmune y el tiro para actuar como amplificador auxiliar de la inmunidad. En el segundo ratón, la orden fue invertida, con el remiendo siguiendo el tiro.

El remiendo vaccíneo en ambos casos fue dejado en la piel de los diversos ratones para los intervalos que colocaban a partir del 18 a 36 horas para probar para la eficacia y la toxicidad. Midieron el índice de baja de agua a través de la piel, y encontraron que fue aumentada del área del remiendo, mostrando que la permeabilidad de la piel aumentó real.

Entonces probaron la fuerza de la inmunorespuesta. El uso del remiendo como el antígeno del cebo parece ser menos efectivo en la causa de una inmunorespuesta fuerte que el tiro, pero células de memoria inmunes inducidas. Esto fue mostrada por el revelado rápido de una reacción robusta del anticuerpo que seguía el tiro de amplificador auxiliar. El protocolo reverso también hizo del mismo modo que como el tiro en la inmunidad que reforzaba una vez que fue establecido. Al mismo tiempo, los investigadores observaron que la piel comenzó a recuperar su resistencia normal al pasaje de los organismos que comenzaban a partir de una hora después del retiro, y eran totalmente normales dentro de un día. Seguía siendo sano durante los tres meses próximos, sin el riesgo creciente de infección.

Esto sugiere que el remiendo de la gripe pueda no ser ideal en producir un nivel protector de anticuerpos en los pacientes que son naïve, es decir, no se han inmunizado ni se han expuesto a la gripe todavía. Sin embargo, tales niños del naïve pueden ser dados una vacuna contra la gripe primero, seguido por el uso estacional del remiendo de la gripe para mantener niveles de la inmunidad contra gripe. Es decir cualquier persona sobre la edad de seis meses puede utilizar el remiendo vaccíneo de la gripe para reforzar inmunidad ya existente una vez que se ha tomado una vacuna contra la gripe. Esto podía reducir la necesidad de vacunas contra la gripe anuales.

El futuro

El seguro del remiendo vaccíneo necesita ser establecido usando más estudios animales para determinar la dosis correcta, la duración del uso, y cualquier reacción alérgica o tóxica. Las juicios humanas seguirán, y esperanzadamente, los investigadores dicen, el remiendo vaccíneo de la piel reemplazará los tiros de amplificador auxiliar de la inmunización en muchos casos que siguen una inyección inicial. Esto habilitará la vacunación en grande rápida en un bajo costo, revolucionando la práctica de la inmunización.

Otros estudian al autor, Benjamin L. Miller, dicen, “nuestro remiendo vencen muchos los retos hechos frente por los remiendos del microneedle para el lanzamiento vaccíneo, el método principal que se prueba a lo largo de los años, y nuestra eficacia y falta de toxicidad me hacen emocionado sobre la perspectiva de un producto que podría tener implicaciones enormes para la salud global.”

Source:
Journal reference:

Peptides derived from the tight junction protein, claudin-1, disrupt skin barrier and promote responsiveness to an epicutaneous vaccine. Matthew G. Brewer, Elizabeth A. Anderson, Radha P. Pandya, Anna De Benedetto, Takeshi Yoshida, Thomas A. Hilimire, Luis Martinez-Sobrido, Lisa A. Beck, Benjamin L. Miller. The Journal of Investigative Dermatology. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.06.145

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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