Parando vírus frios absolutamente obstruindo a réplica

O vírus da constipação comum (e seus primos mais mortais, os vírus que causam a poliomielite e o myelitis mole agudo) podem apenas ter encontrado seu nêmesis. Em um estudo recente publicado na microbiologia da natureza do jornal o 16 de setembro de 2019, os cientistas relataram uma aproximação nova potencial bem sucedida para parar vírus frios de replicating pilhas humanas internas - obstruindo a formação de uma proteína que fosse vital a este processo. Esta réplica viral completamente inibida nos ratos e em pilhas humanas do pulmão, e incentivará o trabalho em fazer uma droga que possa ser testada nos seres humanos.

Modelo molecular do rhinovirus, o vírus que causa a constipação comum e o rhinitis, 3D ilustração - crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock
Modelo molecular do rhinovirus, o vírus que causa a constipação comum e o rhinitis, 3D ilustração - crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock

As constipações comuns causam raramente mais do que a inconveniência, mas este pode ser um impedimento severo às actividades diárias. Em indivíduos asma-propensos, por outro lado, um frio pode provocar um pioramento. Determinados outros enterovírus podem igualmente causar a paralisia espalhando ao longo dos caminhos neurais ao cérebro.

A maioria de frios são causados por um tipo de rhinoviruses chamados vírus, pertencendo à família do enterovírus que igualmente contem vírus da poliomielite. Há aproximadamente 160 tipos de rhinovirus. Uma vacina da constipação comum foi impossível até agora devido à maneira que mudam seus genes ao redor, para induzir a resistência antibiótica ou para mascarar o vírus de patrulhar pilhas imunes. Isto conduziu a uma mudança das tácticas - em vez de visar o vírus próprio, a aproximação nova é abordar a pilha de anfitrião que abriga o vírus, tornando a unwelcoming.

Esta estratégia explora a fraqueza de todos os vírus - não podem replicate no seus próprios devido ao bareness de seus armários genéticos. Em lugar de, quando querem replicate, sequestram basicamente o genoma de pilha de anfitrião, tomando sobre a maquinaria da pilha para agitar para fora cópias novas dse em vez de servir as funções da pilha de anfitrião. Este furo básico na anatomia viral é a razão fundamental pela qual os cientistas não são ainda certos se estas são partículas vivas ou não.

Como foi feito

Na experiência actual, as tentativas de proteger a pilha de anfitrião começaram com gene-edição, usando uma ferramenta especial para desligar os genes que transcrevem instruções para fazer pilhas novas. Expor então as pilhas alteradas a uma variedade de enterovírus, incluindo os rhinoviruses e paralizando os vírus similares ao vírus da poliomielite. Encontraram, a sua satisfação, aquele neutralizando um gene que os códigos para uma enzima chamaram interior viral completamente abulido da réplica do methyltransferase do histidine do actínio essa pilha obstruindo a produção de uma cópia do genoma do RNA do vírus.

No passo seguinte, criaram os ratos do KO que faltam o gene para esta proteína. Quando estes ratos foram expor aos vírus, mostraram uma protecção de cem por cento. Historicamente, estes ratos devem sempre ter morrido pelo contrário!

Não somente sobreviveram à exposição do vírus depois da introdução desta mutação, mas igualmente mostraram uma gota muito grande na réplica viral e a protecção extremamente forte contra a infecção viral. A enzima que não é produzida nestas pilhas é essencial para a formação de um cytoskeleton forte, as fibras de apoio complicadas que mantêm várias partes da pilha no lugar.

Como trabalha

O domínio SETD3 do methyltransferase do histidine do actínio da enzima é essencial para que o RNA enteroviral replicate que usa a maquinaria da pilha de anfitrião. Este domínio foi encontrado para interagir com uma proteína viral, uma enzima chamada o protease 2A, em uma maneira específica dentro de um anfitrião dos enterovírus. Os resíduos do ácido aminado que participam nesta interacção foram identificados igualmente no estudo actual.

Uma mutação que permita que o protease 2A rache proteínas mas impeça sua interacção com SETD3 afecta ruim a réplica do RNA. Assim o protease 2A viral parece jogar um papel na réplica viral para além de fender proteínas. A ausência de um domínio SETD3 intacto com que o protease pode interagir é conseqüentemente imperativa para a réplica do enterovírus.

O passo seguinte

Desde que genetically alterar seres humanos não é uma aproximação praticável contra a constipação comum, os cientistas estão explorando agora avenidas químicas para identificar uma droga que puder impedir a síntese desta proteína para um curto quando, assim protegendo contra o frio. O pesquisador janeiro Carette diz, “nós identificamos um alvo fantástico de que todos os enterovírus e rhinoviruses exigissem e dependessem. Remova isso e o vírus não tem realmente nenhuma possibilidade. A segunda etapa é ter um produto químico que imite este supressão genético.”
Uma pesquisa mais adicional igualmente olhará em como esta proteína afecta a réplica viral visando o local exacto da acção.

Em um comentário, a bola de Jonathan do virologist disse, os “tratamentos que visam este o anfitrião que as proteínas podem potencial superar a mutação do vírus - uma das barreiras principais a desenvolver amplamente antivirais activos eficazes. Mas naturalmente, os vírus são muito adaptávens e é concebível que mesmo um tratamento deescolha de objectivos não pôde os manter no louro para por muito tempo.”

Journal reference:

Enterovirus pathogenesis requires the host methyltransferase SETD3. Jonathan Diep, Yaw Shin Ooi, Alex W. Wilkinson, Christine E. Peters, Eileen Foy, Jeffrey R. Johnson, James Zengel, Siyuan Ding, Kuo-Feng Weng, Orly Laufman, Gwendolyn Jang, Jiewei Xu, Tracy Young, Erik Verschueren, Kristi J. Kobluk, Joshua E. Elias, Peter Sarnow, Harry B. Greenberg, Ruth Hüttenhain, Claude M. Nagamine, Raul Andino, Nevan J. Krogan, Or Gozani & Jan E. Carette. Nature Microbiology (2019). DOI: 10.1038/s41564-019-0551-1. https://www.nature.com/articles/s41564-019-0551-1#Abs1

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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