Parando virus fríos absolutamente cegando la réplica

El virus del frío común (y sus primos más mortales, los virus que causan poliomielitis y myelitis flácido agudo) pudieron apenas haber resuelto su nemesis. En un estudio reciente publicado en la microbiología de la naturaleza del gorrón el 16 de septiembre de 2019, los científicos denunciaron una nueva aproximación potencialmente acertada para parar virus fríos de replegar las células humanas interiores - cegando la formación de una proteína que es vital a este proceso. Esta réplica viral totalmente inhibida en ratones y células humanas del pulmón, y animará el trabajo sobre la fabricación de una droga que se pueda probar en seres humanos.

Modelo molecular del rinovirus, el virus que causa frío común y rinitis, 3D ejemplo - haber del ejemplo: Kateryna Kon/Shutterstock
Modelo molecular del rinovirus, el virus que causa frío común y rinitis, 3D ejemplo - haber del ejemplo: Kateryna Kon/Shutterstock

Los fríos comunes causan raramente más que inconveniencia, pero esto puede ser un impedimento severo a las actividades diarias. En individuos asma-propensos, por otra parte, un frío puede accionar una llamarada. Ciertos otros enterovirus pueden también causar parálisis extendiéndose a lo largo de caminos de los nervios al cerebro.

La mayoría de los fríos son causados por un tipo de rinovirus llamados virus, perteneciendo a la familia del enterovirus que también contiene virus de la poliomielitis. Hay aproximadamente 160 tipos de rinovirus. Una vacuna del frío común ha sido imposible hasta ahora debido a la manera que cambian sus genes alrededor, para inducir resistencia antibiótico o para encubrir el virus de patrullar las células inmunes. Esto ha llevado a un cambio de la táctica - en vez de apuntar el virus sí mismo, la nueva aproximación es abordar la célula huesped que abriga el virus, haciéndolo unwelcoming.

Esta estrategia explota la debilidad de todos los virus - no pueden replegar en sus los propio debido a la desnudez de sus armarios genéticos. En lugar, cuando quieren replegar, secuestran básicamente el genoma de la célula huesped, asumiendo el control la maquinaria de la célula para agitar fuera nuevas copias de ellos mismos en vez de servir las funciones de la célula huesped. Este orificio básico en anatomía viral es la razón fundamental por la que los científicos todavía no están seguros si éstas son partículas vivas o no.

Cómo fue hecho

En el experimento actual, las tentativas de proteger la célula huesped comenzaron con gen-corregir, usando una herramienta especial para apagar los genes que transcriben instrucciones de hacer las nuevas células. Entonces expusieron las células modificadas a una variedad de enterovirus, incluyendo los rinovirus y los virus de parálisis similares al virus de la poliomielitis. Encontraron, a su satisfacción, eso desactivando un gen que las claves para una enzima llamaron interior viral totalmente suprimido de la réplica del methyltransferase de la histidina de la actinia esa célula cegando la producción de una copia del genoma del ARN del virus.

En el paso siguiente, crearon los ratones knockout que faltan el gen para esta proteína. Cuando estos ratones fueron expuestos a los virus, mostraron la protección del ciento por ciento. ¡Históricamente, estos ratones deben haber muerto siempre en lugar de otro!

No sólo sobrevivieron la exposición del virus después de la introducción de esta mutación, pero también mostraron una caída muy grande en la réplica viral y la protección extremadamente fuerte contra la infección viral. La enzima que no se produce en estas células es esencial para la formación de un citoesqueleto fuerte, las fibras que soportan complicadas que llevan a cabo las diversas partes de la célula en el lugar.

Cómo trabaja

El dominio SETD3 del methyltransferase de la histidina de la actinia de la enzima es esencial para que el ARN enteroviral se repliegue usando la maquinaria de la célula huesped. Este dominio se ha encontrado para obrar recíprocamente con una proteína viral, una enzima llamada la proteasa 2A, de una manera específica dentro de un ordenador principal de enterovirus. Los residuos del aminoácido que participan en esta acción recíproca también fueron determinados en el estudio actual.

Una mutación que permite que la proteasa 2A parta las proteínas pero previene su acción recíproca con SETD3 afecta malo a la réplica del ARN. Así la proteasa viral 2A aparece desempeñar un papel en la réplica viral mucho más alla de hender las proteínas. La ausencia de un dominio intacto SETD3 con el cual la proteasa pueda obrar recíprocamente es por lo tanto obligatoria para la réplica del enterovirus.

El paso siguiente

Puesto que genético la modificación de seres humanos no es una aproximación posible contra el frío común, los científicos ahora están explorando avenidas químicas para determinar una droga que pueda prevenir la síntesis de esta proteína para un corto mientras que, así protegiendo contra el frío. El investigador enero Carette dice, “hemos determinado un objetivo fantástico del cual todos los enterovirus y rinovirus requieren y dependen. Elimine eso y el virus no tiene realmente ninguna ocasión. El segundo paso es tener una substancia química que imite esta supresión genética.”
La investigación adicional también observará en cómo esta proteína afecta a la réplica viral apuntando el sitio exacto de la acción.

En un comentario, la bola de Jonatán del virólogo dijo, los “tratamientos que apuntan este el ordenador principal que las proteínas pueden potencialmente vencer la mutación del virus - una de las barreras mayores a desarrollar ampliamente los antivirals activos efectivos. Pero por supuesto, los virus son muy adaptables y es concebible que incluso un tratamiento de ordenador principal-alcance no pudo guardarlos en el tramo para de largo.”

Journal reference:

Enterovirus pathogenesis requires the host methyltransferase SETD3. Jonathan Diep, Yaw Shin Ooi, Alex W. Wilkinson, Christine E. Peters, Eileen Foy, Jeffrey R. Johnson, James Zengel, Siyuan Ding, Kuo-Feng Weng, Orly Laufman, Gwendolyn Jang, Jiewei Xu, Tracy Young, Erik Verschueren, Kristi J. Kobluk, Joshua E. Elias, Peter Sarnow, Harry B. Greenberg, Ruth Hüttenhain, Claude M. Nagamine, Raul Andino, Nevan J. Krogan, Or Gozani & Jan E. Carette. Nature Microbiology (2019). DOI: 10.1038/s41564-019-0551-1. https://www.nature.com/articles/s41564-019-0551-1#Abs1

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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