Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La cella sintetica intercetta e decifra i messaggi nascosti del sistema immunitario

Quando le celle immuni individuano gli agenti patogeni o il cancro nocivi, mobilizzano e coordinano una risposta competente della difesa. Per fare il questo le celle efficacemente immuni devono comunicare in un modo che è adeguato all'insulto patogeno. Di conseguenza, la risposta dell'organismo alle varie sfide di salubrità dipende da riuscito coordinamento fra le celle del sistema immunitario.

Gli attori chiave del sistema immunitario includono le celle e l'antigene di T dell'assistente che presentano le celle, quali le celle dentritiche ed i linfociti B producenti anticorpo. Le celle di T comunicano con l'antigene che presenta le celle attraverso i contatti di breve durata chiamati sinapsi immuni. Questi contatti sono celle di dotazione altamente specializzate con la piattaforma appropriata per scambiare le informazioni in un modo tempestivo ed efficiente. I messaggi chiave si spediscono attraverso la sinapsi immune tramite vescicole di dimensione di nanometro citate come ectosomes sinaptici.

Ricerchi piombo dal gruppo di prof. Mike Dustin del Kennedy che l'istituto della reumatologia all'università di Oxford ha tenuto la carreggiata il movimento dei ectosomes e che ha disfatto i loro contenuti. Come descritto nei loro risultati della ricerca, pubblicati nel eLIFE, il gruppo ha sviluppato una cella sintetica tridimensionale e con successo ha intercettato e decifrato i messaggi contenuti nei ectosomes derivati cellula T dell'assistente. Impiegando la microscopia eccellente di risoluzione, chiamata dSTORM, questo lavoro ha trovato che questi ectosomes sinaptici a cellula T hanno disgaggi di dimensione di un milionesimi di un metro ma malgrado la loro dimensione diminuita possono imballare abbastanza informazioni per orchestrare la risposta delle celle dentritiche. Inoltre, i ectosomes senza cellula e le loro versioni sinteticamente costruite provocano la maturazione dentritica delle cellule, un trattamento essenziale per l'istituzione delle risposte immunitarie adeguate.

gli esperimenti del dSTORM ancora evidenziato come sia le funzioni del riconoscimento che dell'effettore dell'antigene possono fondersi nei singoli ectosomes che implicano che la guida mediata dalle celle di T altamente sia mirata a. Per concludere, impiegando la spettrometria di massa ed il gene CRISPR-Cas9 che modificano la tecnologia, il gruppo più ulteriormente ha delucidato il macchinario molecolare chiave, conosciuto come le proteine di ESCRT, responsabili della spedizione dei ectosomes dalle celle di T dell'assistente.

Questa ricerca ha rivelato che la formazione e la composizione di questi ectosomes dipende dalle interazioni molecolari dirette alla sinapsi immune ed ha implicazioni profonde sulla comunicazione di comprensione della cella--cella.„

Dott. David Saliba, autore del co-cavo dello studio

Lo sfruttamento della questa conoscenza nuova è importante per lo sviluppo delle terapie future che possono contribuire a modellare la risposta immunitaria alle malattie specifiche.

Source:
Journal reference:

Saliba, D.G. et al. (2019) Composition and structure of synaptic ectosomes exporting antigen receptor linked to functional CD40 ligand from helper T cells. eLife. doi.org/10.7554/eLife.47528.