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As terapias da combinação podem encolher tumores do pulmão nos ratos e nas células cancerosas do ser humano

Combinar uma classe nova de droga com outros dois compostos pode significativamente encolher tumores do pulmão nos ratos e as células cancerosas do ser humano, encontram um estudo novo conduzido pelo instituto do Crick de Francis e pelo instituto da investigação do cancro, Londres.

O estudo, publicado na medicina Translational da ciência, olhou inibidores de G12C KRAS. Este novo tipo de droga visa uma mutação específica no gene de KRAS que pode fazer com que as pilhas multipliquem incontroladamente e conduzam aos cancros de crescimento rápido.

Estas mutações são encontradas em 14% de adenocarcinomas do pulmão, o formulário o mais comum do câncer pulmonar. Não há ainda nenhum tratamento eficaz para a maioria de pacientes, e mais de oito em dez morrerão dentro de cinco anos de diagnóstico. Cada ano, ao redor 2.800 povos no Reino Unido desenvolverão câncers pulmonares com a mutação mortal de G12C KRAS.

As drogas que visam mutações de G12C KRAS estão mostrando actividade antitumorosa prometedora e poucos efeitos adversos em ensaios clínicos dos E.U., mas é obscura quanto tempo toda a resposta durará antes que o cancro se torne resistente.

É provável que os tumores desenvolverão a resistência às drogas novas, assim que nós precisamos de ficar uma etapa adiante. Nós encontramos uma combinação da três-droga que encolhesse significativamente tumores do pulmão nos ratos e nas células cancerosas do ser humano. Os tumores tratados com a combinação encolheram e ficaram pequenos, visto que aqueles tratados com o inibidor de G12C KRAS apenas tenderam a encolher no início mas por outro lado a começar crescer outra vez após um par semanas. Nossos resultados sugerem que vala tentando esta combinação em experimentações humanas nos próximos anos, impedir ou atrasar pelo menos a resistência de droga.”

Professor Juliano Para baixo, autor superior, pesquisador do chumbo no Crick e ICR

Os outros compostos na combinação obstruem o mTOR e os caminhos de IGF1R, ambo têm sido testados previamente nas pacientes que sofre de cancro. Há já inibidores licenciados do mTOR no mercado, quando os inibidores de IGF1R estiverem ainda na fase experimental.

Para desenvolver esta combinação, a equipe usou as pilhas do tumor derivadas dos pacientes com a mutação de G12C KRAS. Editaram estas pilhas para obstruir a actividade de 16.019 genes diferentes e trataram-nos com os compostos que os cancros do mutante de KRAS estão conhecidos para ser suscetíveis a.

Nós encontramos que as linha celular sem o gene de MTOR eram significativamente mais vulneráveis aos inibidores de KRAS e de IGF1R. Quando nós obstruímos todos os três caminhos, as células cancerosas do mutante eram simplesmente incapazes de sobreviver. Isto faz-lhe uma avenida prometedora para experimentações humanas nos próximos anos, embora esta seja pesquisa ainda adiantada. Os resultados prometedores nos ratos e pilhas podem dizer nos que o que vale a tentativa, mas é impossível prever como os pacientes responderão até que nós tentemos realmente.”

Dr. Miriam Molina-Arcas, primeiro autor, cientista superior da pesquisa do laboratório no Crick