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Cause de pointe d'épingle de scientifiques d'affection génétique fatale chez les enfants

Les scientifiques à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis semblent avoir résolu un mystère de plusieurs décennies concernant la voie biochimique précise menant à une affection génétique fatale chez les enfants qui a comme conséquence les grippages, la régression de développement et la mort, habituellement autour de l'âge 3. étudiant un modèle de souris avec la même maladie humaine - la maladie appelée de Krabbe - les chercheurs ont également recensé une stratégie thérapeutique possible.

La recherche est septembre publié 16 dans les démarches de l'académie nationale des sciences.

Les patients présentant la cellule globeuse infantile leukodystrophy, également connu comme maladie de Krabbe, détruisent graduellement le revêtement de protection qui isole des axones, le câblage du système nerveux. L'état rare - affectant environ 1 dans 100.000 naissances - est type diagnostiqué avant l'âge 1 et progresse rapidement.

Les scientifiques longtemps ont soupçonné que l'isolation de nerf soit détruite dans ce trouble à cause d'un habillage d'un psychosine appelé composé toxique. Les patients présentant le trouble hérité manquent une protéine importante impliquée en décomposant le psychosine. Mais la source du psychosine dans la maladie de Krabbe a été évasive, rendant le problème impossible à rectifier.

La maladie de Krabbe dans l'enfance est invariablement fatale. C'est une maladie neurodegenerative déchirante a décrit la première fois plus qu'il y a un siècle, mais nous n'avons toujours aucun traitement efficace. Pendant presque 50 années, nous avons supposé que l'hypothèse de psychosine était correcte - ; qu'un habillage toxique de psychosine est la cause de tous les problèmes. Mais nous n'avons jamais pu le prouver. »

Marquez S. Sands, PhD, professeur de médecine, auteur supérieur

Étonnant, sables et son équipe, aboutis par l'étudiant de troisième cycle Yedda Li, prouvé l'hypothèse de psychosine correcte par, essentiellement, donnant aux souris une autre maladie génétique mortelle.

Les scientifiques ont prouvé que les souris hébergeant des mutations génétiques ayant pour résultat la maladie de Krabbe et la maladie de Farber, un état mortel qui résulte de la perte d'une protéine différente, n'ont aucun signe de la maladie de Krabbe. La protéine manquante dans la maladie de Farber est ceramidase acide appelé, et quand il est allé, le psychosine ne s'accumule pas, effectivement guérissant la maladie de Krabbe chez les souris qui autrement l'auraient.

« Nous ne nous sommes pas attendus à ce que ces souris survivent par le développement embryonnaire avec les altérations génétiques qui entraînent la maladie de Farber et la maladie de Krabbe, » Sands avons dit. « Nous nous sommes sentis qu'il était susceptible que la combinaison de ces problèmes génétiques serait mortelle à l'embryon de souris, ou entraînent au moins une certaine combinaison des problèmes caractéristiques les des deux maladies. Étaient non seulement les souris vivantes, nous ont constaté qu'elles n'ont pas eu la maladie de Krabbe - ; en dépit de avoir la génétique causale - ; et nous les avons examinées pour elle de chaque voie imaginable. Elle était choquante. »

Sans habillage toxique de psychosine, la maladie de Krabbe ne s'est pas développée chez ces souris, prouvant l'hypothèse de 50 ans.

Après recensement du ceramidase acide comme déclencheur de l'habillage toxique du psychosine, les sables et ses collègues ont donné à des souris avec la maladie de Krabbe un médicament connu pour être un inhibiteur acide de ceramidase. Le médicament, carmofur, est une chimiothérapie courante utilisée au cancer de festin. Le médicament a modestement prolongé les durées des souris avec un modèle de la maladie de Krabbe.

« Carmofur est tout à fait toxique par lui-même, ainsi il ne serait jamais employé comme demande de règlement pour cette maladie, mais nous avons montré un avantage thérapeutique modeste, » Sands a dit. « La recherche explique un épreuve-de-concept que nous pouvons empêcher le ceramidase acide avec du médicament et il en détendra des sympt40mes de la maladie de Krabbe. Nous devrons frapper un reste, bien que, parce que l'empêcher excessif entraînera la maladie de Farber. »

Les sables ont indiqué il espère que les chercheurs se spécialisant dans le développement de médicament commenceront à travailler vers un inhibiteur acide sûr et efficace de ceramidase pour ce trouble.