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Causa do pinpoint dos cientistas da desordem genética fatal nas crianças

Os cientistas na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis parecem ter resolvido um mistério de décadas em relação ao caminho bioquímico preciso que conduz a uma desordem genética fatal nas crianças que conduza às apreensões, à regressão desenvolvente e à morte, geralmente em torno da idade 3. estudando um modelo do rato com a mesma doença humana - doença chamada de Krabbe - os pesquisadores igualmente identificaram uma estratégia terapêutica possível.

A pesquisa é publicada Sept. 16 nas continuações da Academia Nacional das Ciências.

Os pacientes com a pilha globoide infantil leukodystrophy, igualmente sabido como a doença de Krabbe, perdem gradualmente a coberta protectora que isola axónio, a fiação do sistema nervoso. A condição rara - afetando aproximadamente 1 em 100.000 nascimentos - é diagnosticada tipicamente antes da idade 1 e progride ràpida.

Os cientistas têm suspeitado por muito tempo que a isolação do nervo está destruída nesta desordem devido a um acúmulo de um composto tóxico chamado psychosine. Os pacientes com a desordem herdada estão faltando uma proteína importante envolvida em dividir o psychosine. Mas a fonte de psychosine na doença de Krabbe foi indescritível, fazendo o problema impossível corrigir.

A doença de Krabbe na infância é invariàvel fatal. É uma doença neurodegenerative devastador descreveu primeiramente mais do que um século há, mas nós ainda não temos nenhum tratamento eficaz. Por quase 50 anos, nós supor que a hipótese do psychosine estava correcta -; que um acúmulo tóxico do psychosine é a causa de todos os problemas. Mas nós nunca pudemos prová-lo.”

Marque S. Areia, PhD, professor de medicina, autor superior

Surpreendentemente, as areias e sua equipe, conduzidas pelo aluno diplomado Yedda Li, provaram a hipótese do psychosine correcta perto, essencialmente, dando aos ratos uma outra doença genética letal.

Os cientistas mostraram que os ratos que abrigam mutações genéticas tendo por resultado a doença de Krabbe e a doença de Farber, uma condição letal que resultasse da perda de uma proteína diferente, não têm nenhum sinal da doença de Krabbe. A proteína faltante na doença de Farber é chamada ceramidase ácido, e quando é ido, o psychosine não se acumula, eficazmente curando a doença de Krabbe nos ratos que de outra maneira a teriam.

“Nós não esperamos estes ratos sobreviver com a revelação embrionária com as alterações genéticas que causam a doença de Farber e a doença de Krabbe,” Areia dissemos. “Nós sentimos que era provável que a combinação destes problemas genéticos seria letal ao embrião do rato, ou causa pelo menos alguma combinação dos problemas característicos de ambas as doenças. Estavam não somente os ratos vivos, nós encontraram que não tiveram a doença de Krabbe -; apesar de ter a genética causal -; e nós testamo-los para ela em cada maneira imaginável. Era chocante.”

Sem o acúmulo tóxico do psychosine, a doença de Krabbe não se tornou nestes ratos, provando a hipótese dos anos de idade 50.

Após ter identificado o ceramidase ácido como o disparador do acúmulo tóxico do psychosine, as areias e seus colegas deram a ratos com doença de Krabbe uma droga conhecida para ser um inibidor ácido do ceramidase. A droga, carmofur, é uma quimioterapia comum usada ao cancro do deleite. A droga estendeu modesta as vidas dos ratos com um modelo da doença de Krabbe.

“Carmofur é bastante tóxico por si só, assim que seria usado nunca como um tratamento para esta doença, mas nós mostramos um benefício terapêutico modesto,” Areia disse. “A pesquisa demonstra um prova--conceito que nós podemos inibir o ceramidase ácido com uma droga e aliviará algum dos sintomas da doença de Krabbe. Nós precisaremos de golpear um balanço, embora, porque o inibir demasiado causará a doença de Farber.”

As areias disseram espera que os pesquisadores que se especializam na revelação da droga começarão a trabalhar para um inibidor ácido seguro e eficaz do ceramidase para esta desordem.