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Causa de la punta de los científicos del desorden genético fatal en niños

Los científicos en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis aparecen haber resuelto un misterio de décadas con respecto al camino bioquímico exacto que lleva a un desorden genético fatal en los niños que dé lugar a capturas, a la regresión de desarrollo y a la muerte, generalmente alrededor de la edad 3. estudiando un modelo del ratón con la misma enfermedad humana - enfermedad llamada de Krabbe - los investigadores también determinaron una estrategia terapéutica posible.

La investigación se publica de sept. el 16 en los procedimientos de la National Academy of Sciences.

Los pacientes con la célula globoide infantil leukodystrophy, también conocido como enfermedad de Krabbe, pierden gradualmente el revestimiento protector que aísla los axones, el alambrado del sistema nervioso. La condición rara - afectando a cerca de 1 en 100.000 nacimientos - se diagnostica típicamente antes de la edad 1 y progresa rápidamente.

Los científicos han sospechado de largo que el aislamiento del nervio está destruido en este desorden debido a una acumulación de una composición tóxica llamada psychosine. Los pacientes con el desorden heredado están faltando una proteína importante implicada en la subdivisión de psychosine. Pero la fuente del psychosine en la enfermedad de Krabbe ha sido evasiva, haciendo el problema imposible corregir.

La enfermedad de Krabbe en infancia es invariable fatal. Es una enfermedad neurodegenerative desgarradora primero describió más que hace un siglo, pero todavía no tenemos ningún tratamiento efectivo. Por casi 50 años, hemos asumido que la hipótesis del psychosine estaba correcta -; que una acumulación tóxica del psychosine es la causa de todos los problemas. Pero nunca hemos podido probarla.”

Marque a S. Sands, doctorado, profesor de medicina, autor mayor

Asombrosamente, las arenas y sus personas, llevadas por el estudiante de tercer ciclo Yedda Li, probaron la hipótesis del psychosine correcta cerca, esencialmente, dando a los ratones otra enfermedad genética mortífera.

Los científicos mostraron que los ratones que abrigan mutaciones genéticas dando por resultado la enfermedad y la enfermedad de Farber, una condición mortífera de Krabbe que resulte de la baja de una diversa proteína, no tienen ningún signo de la enfermedad de Krabbe. La proteína faltante en la enfermedad de Farber se llama ceramidase ácido, y cuando se va, el psychosine no se acumula, efectivo curando la enfermedad de Krabbe en los ratones que la tendrían de otra manera.

“No preveímos que estos ratones sobrevivieran con el revelado embrionario con los cambios genéticos que causan la enfermedad de Farber y la enfermedad de Krabbe,” Sands dijimos. “Aserrábamos al hilo que era probable que la combinación de estos problemas genéticos fuera mortífera al embrión del ratón, o por lo menos causa una cierta combinación de los problemas característicos de ambas enfermedades. No sólo estaban los ratones activos, nosotros encontraron que no tenían enfermedad de Krabbe -; a pesar de tener la genética causal -; y los probamos para ella de cada manera imaginable. Era impactante.”

Sin la acumulación tóxica del psychosine, la enfermedad de Krabbe no se convirtió en estos ratones, probando la hipótesis de 50 años.

Después de determinar ceramidase ácido como el gatillo de la acumulación tóxica del psychosine, las arenas y sus colegas dieron a ratones con la enfermedad de Krabbe una droga sabida para ser un inhibidor ácido del ceramidase. La droga, carmofur, es una quimioterapia común usada al cáncer de la invitación. La droga amplió modesto las vidas de ratones con un modelo de la enfermedad de Krabbe.

“Carmofur es solo muy tóxico, así que nunca sería utilizado como tratamiento para esta enfermedad, pero mostramos una ventaja terapéutica modesta,” Sands dijo. “La investigación demuestra un prueba-de-concepto que podemos inhibir ceramidase ácido con una droga y relevará alguno de los síntomas de la enfermedad de Krabbe. Necesitaremos lograr una equilibrio razonable, aunque, porque la inhibición de ella demasiada causará la enfermedad de Farber.”

Las arenas dijeron él espera que los investigadores que se especializan en el revelado de la droga comiencen a trabajar hacia un inhibidor ácido seguro y de manera efectiva del ceramidase para este desorden.