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Le cellule tumorali sopravvivono alla chemioterapia mangiando le loro celle vicine del tumore

I ricercatori dalla scuola di medicina di Tulane University hanno scoperto che alcune cellule tumorali sopravvivono alla chemioterapia mangiando le loro celle vicine del tumore. Lo studio, che sarà pubblicato il 17 settembre nel giornale di biologia cellulare, li suggerisce che questo atto di cannibalismo fornisca a queste cellule tumorali l'energia deve restare ricaduta viva ed iniziata del tumore dopo che il corso del trattamento è completato.

Le droghe della chemioterapia quale doxorubicina uccidono le cellule tumorali danneggiando il loro DNA, ma le celle che sopravvivono al trattamento iniziale possono presto provocare i tumori ricaduti. Ciò è un problema particolare nei cancri al seno che conservano una copia normale di un gene chiamato TP53. Invece di morte in risposta al danno indotto da chemioterapia del DNA, queste cellule tumorali generalmente appena smettono di proliferare ed entrano in uno stato dormiente ma metabolicamente attivo conosciuto come la senescenza. Oltre alla chemioterapia della sopravvivenza, queste cellule tumorali senescenti producono un gran numero di molecole infiammatorie ed altri fattori che possono promuovere la ricrescita del tumore. i pazienti di cancro al seno Chemioterapia-trattati con i geni normali TP53 sono quindi a ricaduta incline ed hanno tassi di sopravvivenza difficili.

Capendo i beni di queste cellule tumorali senescenti che permettono la loro sopravvivenza dopo che il trattamento di chemioterapia è estremamente importante.„

A. Tonnessen-Murray di cristallo, ricercatore postdottorale, laboratorio di James G. Jackson, scuola di medicina di Tulane University

Nel nuovo studio, Tonnessen-Murray ed i colleghi hanno scoperto che, dopo esposizione a doxorubicina o ad altre droghe di chemioterapia, celle di cancro al seno che diventano frequentemente senescenti inghiotta le cellule tumorali vicine. I ricercatori hanno osservato questo comportamento sorprendente non solo in cellule tumorali sviluppate in laboratorio, ma anche in tumori che crescono in mouse. Le cellule tumorali dell'osso e del polmone sono egualmente capaci di inghiottire i loro vicini dopo essere diventato senescenti, i ricercatori scoperti.

Tonnessen-Murray ed i colleghi hanno trovato che le cellule tumorali senescenti attivano un gruppo di geni che sono normalmente attivi in globuli bianchi che inghiottono i microbi d'invasione o i detriti cellulari. Dopo “il cibo„ dei loro vicini, le cellule tumorali senescenti li hanno digeriti consegnandoli ai lisosomi, strutture cellulari acide che sono egualmente altamente attive in celle senescenti.

D'importanza, i ricercatori hanno determinato che questo trattamento aiuta il soggiorno senescente delle cellule tumorali vivo. Le cellule tumorali senescenti che hanno inghiottito una cella vicina sono sopravvissuto a nella cultura per le cellule tumorali più lungamente senescenti che non hanno fatto. I ricercatori sospettano che quello consumare i loro vicini può fornire alle cellule tumorali senescenti l'energia ed i materiali devono sopravvivere e produrre ai fattori che determinano la ricaduta del tumore.

“Inibire questo trattamento può fornire le nuove opportunità terapeutiche, perché sappiamo che è che i pazienti di cancro al seno con i tumori che subiscono la senescenza di TP53-mediated in risposta alla chemioterapia che ha la risposta difficile e tassi di sopravvivenza difficili,„ Jackson dicono.

Source:
Journal reference:

Tonnessen-Murray, C.A. et al. (2019) Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival. Journal of Cell Biology. doi.org/10.1083/jcb.201904051.