As células cancerosas sobrevivem à quimioterapia comendo suas pilhas vizinhas do tumor

Os pesquisadores da Faculdade de Medicina de Tulane University descobriram que algumas células cancerosas sobrevivem à quimioterapia comendo suas pilhas vizinhas do tumor. O estudo, que será publicado o 17 de setembro no jornal da biologia celular, sugere-os que este acto do canibalismo forneça estas células cancerosas a energia precisa de ficar vivo e o tumor iniciado tem uma recaída depois que o curso de tratamento é terminado.

As drogas da quimioterapia tais como o doxorubicin matam células cancerosas danificando seu ADN, mas as pilhas que sobrevivem ao tratamento inicial podem logo causar tumores tidos uma recaída. Este é um problema particular nos cancro da mama que retêm uma cópia normal de um gene chamado TP53. Em vez da morte em resposta a dano quimioterapia-induzido do ADN, estas células cancerosas geralmente apenas param de proliferar e incorporam um estado dormente mas metabòlica activo conhecido como o senescence. Além do que a quimioterapia da sobrevivência, estas células cancerosas senescent produzem grandes quantidades de moléculas inflamatórios e de outros factores que podem promover a rebrota do tumor. os pacientes de cancro da mama Quimioterapia-tratados com os genes TP53 normais são conseqüentemente inclinados têm uma recaída e têm taxas de sobrevivência deficientes.

Compreendendo as propriedades destas células cancerosas senescent que permitem sua sobrevivência depois que o tratamento de quimioterapia é extremamente importante.”

A. de cristal Tonnessen-Murray, research fellow pos-doctoral, laboratório de James G. Jackson, Faculdade de Medicina de Tulane University

No estudo novo, Tonnessen-Murray e os colegas descobriram que, após a exposição ao doxorubicin ou às outras drogas da quimioterapia, as pilhas de cancro da mama que se tornam senescent freqüentemente trague células cancerosas vizinhas. Os pesquisadores observaram este comportamento surpreendente não somente nas células cancerosas crescidas no laboratório, mas igualmente nos tumores que crescem nos ratos. As células cancerosas do pulmão e do osso são igualmente capazes de tragar seus vizinhos após tornar-se senescent, os pesquisadores descobertos.

Tonnessen-Murray e os colegas encontraram que as células cancerosas senescent activam um grupo de genes que são normalmente activos nos glóbulos brancos que tragam micróbios de invasão ou restos celulares. Após “ter comido” seus vizinhos, as células cancerosas senescent digeriram-nos entregando os aos lisosomas, as estruturas celulares ácidas que são igualmente altamente activas em pilhas senescent.

Importante, os pesquisadores determinaram que este processo ajuda a estada senescent das células cancerosas viva. As células cancerosas Senescent que tragaram uma pilha vizinha sobreviveram na cultura para as células cancerosas mais por muito tempo do que senescent que não fizeram. Os pesquisadores suspeitam que isso consumir seus vizinhos pode fornecer células cancerosas senescent a energia e materiais que precisam de sobreviver e para produzir os factores que conduzem o tumor ter uma recaída.

“Inibir este processo pode fornecer oportunidades terapêuticas novas, porque nós sabemos que é os pacientes de cancro da mama com tumores que se submetem ao senescence de TP53-mediated em resposta à quimioterapia que tem a resposta deficiente e taxas de sobrevivência deficientes,” Jackson dizem.

Source:
Journal reference:

Tonnessen-Murray, C.A. et al. (2019) Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival. Journal of Cell Biology. doi.org/10.1083/jcb.201904051.