Las células cancerosas sobreviven la quimioterapia comiendo sus células vecinas del tumor

Los investigadores de la Facultad de Medicina de Tulane University han descubierto que algunas células cancerosas sobreviven la quimioterapia comiendo sus células vecinas del tumor. El estudio, que será publicado el 17 de septiembre en el gorrón de la biología celular, los sugiere que este acto del canibalismo provea de estas células cancerosas la energía necesita tirante recaída activa e iniciado del tumor después de que el curso del tratamiento se termine.

Las drogas de la quimioterapia tales como doxorubicin matan a las células cancerosas dañando su DNA, pero las células que sobreviven el tratamiento inicial pueden pronto dar lugar a tumores recaídos. Esto es un problema determinado en los cánceres de pecho que conservan una copia normal de un gen llamado TP53. En vez de la muerte en respuesta a daño quimioterapia-inducido de la DNA, estas células cancerosas generalmente apenas paran el proliferar e incorporan un estado inactivo pero metabólico activo conocido como senectud. Además de la quimioterapia de la supervivencia, estas células cancerosas senescentes producen una gran cantidad de moléculas inflamatorias y otros factores que puedan ascender el nuevo crecimiento del tumor. los enfermos de cáncer Quimioterapia-tratados del pecho con los genes normales TP53 son por lo tanto recaída propensa y tienen tasas de supervivencia pobres.

Entendiendo las propiedades de estas células cancerosas senescentes que permiten su supervivencia después de que el tratamiento de quimioterapia sea extremadamente importante.”

A. cristalino Tonnessen-Murray, profesor investigador postdoctoral, laboratorio de James G. Jackson, Facultad de Medicina de Tulane University

En el nuevo estudio, Tonnessen-Murray y los colegas descubrieron que, después de la exposición al doxorubicin o a otras drogas de la quimioterapia, las células cancerosas del pecho que hacen senescentes con frecuencia engulla a las células cancerosas vecinas. Los investigadores observaron este comportamiento asombrosamente no sólo en las células cancerosas crecidas en el laboratorio, pero también en los tumores que crecían en ratones. Las células cancerosas del pulmón y del hueso son también capaces de engullir a sus vecinos después de llegar a ser senescentes, los investigadores descubiertos.

Tonnessen-Murray y los colegas encontraron que las células cancerosas senescentes activan un grupo de los genes que son normalmente activos en los glóbulos blancos que engullen microbios invasores o los escombros celulares. Después de “comer” a sus vecinos, las células cancerosas senescentes los digirieron entregándolos a los lisosomas, las estructuras celulares ácidas que son también altamente activas en células senescentes.

Importantemente, los investigadores determinaron que este proceso ayuda al retén senescente de las células cancerosas activo. Las células cancerosas senescentes que engulleron una célula vecina sobrevivieron en la cultura para las células cancerosas más de largo que senescentes que no lo hicieron. Los investigadores sospechan que eso la consumo de sus vecinos puede proveer de las células cancerosas senescentes la energía y los materiales que necesitan sobrevivir y producir los factores que impulsan recaída del tumor.

La “inhibición de este proceso puede ofrecer nuevas oportunidades terapéuticas, porque sabemos que es los enfermos de cáncer del pecho con los tumores que experimentan senectud de TP53-mediated en respuesta a la quimioterapia que tiene la reacción pobre y tasas de supervivencia pobres,” Jackson dicen.

Source:
Journal reference:

Tonnessen-Murray, C.A. et al. (2019) Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival. Journal of Cell Biology. doi.org/10.1083/jcb.201904051.