Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los nuevos péptidos perfeccionan memoria en ratones con Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (AD) afecta sobre 44 millones de personas de al mundo encima. Pero ahora, el neurólogo Jack Jhamandas y sus personas han encontrado dos péptidos cortos que, en la inyección diaria en ratones con síntomas del ANUNCIO por apenas cinco semanas, llevaron a una mejoría importante. No sólo tienen mejor memoria, pero mostraron una reducción en la acumulación de beta-amiloide, de la proteína dañina que caracteriza la condición, y de niveles inferiores de los marcadores de la inflamación del cerebro.

U del neurólogo Jack Jhamandas de A llevó a las personas que encontraron una nueva memoria importante perfeccionada del tratamiento en ratones con la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores ahora están desarrollando una droga que se podría utilizar eventual para tratar a pacientes humanos. Haber de imagen: Jordania Carson
U del neurólogo Jack Jhamandas de A llevó a las personas que encontraron una nueva memoria importante perfeccionada del tratamiento en ratones con la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores ahora están desarrollando una droga que se podría utilizar eventual para tratar a pacientes humanos. Haber de imagen: Jordania Carson

la acumulación del Beta-amiloide puede preceder las características clínicas del ANUNCIO por 15-25 años. Así muchos investigadores han intentado reducir niveles del amiloide cualquiera aumentando el régimen en el cual es quitada del cerebro o cegando su formación vía la inhibición de enzimas, pero sin éxito. Muchos tales proyectos no han encontrado los receptores del cerebro a través de los cuales el beta-amiloide aparece actuar, por ejemplo el receptor de p75NTR, o SCARA1/2, solamente ningunos que ciegan las tres rutas del daño cerebral: baja de neuronas, de la inflamación, y del daño vascular. El receptor del amylin (AMY) aparece satisfacer esta consideración, siendo encontrado abundante en las neuronas, los vasos sanguíneos, y las neuronas inflamatorias llamadas microglia.

¿Qué fue hecha en este estudio?

En el estudio, publicado en partes científicos, los investigadores empleados su descubrimiento anterior del péptido llamaron AC253. Esta composición fue probada en ratones con el ANUNCIO. Fue encontrado para cegar la agregación del beta-amiloide a un receptor de la neurona llamado el receptor del amylin, e inhibe así sus efectos tóxicos, como se muestra por una mejoría en memoria espacial. Sin embargo, es difícil administrar esta composición porque no cruza la barrera hematoencefálica en granes cantidades, y se analiza rápidamente en la sangre. La dosificación se debe por lo tanto aumentar masivo, empujando hacia arriba las cantidades requeridas para la eficacia y aumentando la dificultad de la administración, además de aumentar las ocasiones de una reacción inmune.

Una salida es convertir la formulación en una píldora bastante que una forma inyectable. La estructura compleja de AC253 hace este difícil también.

En lugar, las personas idearon una solución ingeniosa. Hendieron la composición en péptidos más pequeños del amylin, o las cadenas de 12-14 aminoácidos, y probaron cada uno para su actividad del anti-amiloide en los ratones viejos que mostraron signos del ANUNCIO. De esta manera, encontraron dos péptidos cortos que tenían los mismos efectos que la composición más grande. Particularmente, los investigadores determinaron un segmento que era común a ambos péptidos, a saber, SQELHRLQTY.

¿Cómo estos péptidos actúan?

Estos péptidos, como la composición AC253 del padre, actuaban como antagonistas en el receptor de AMY. Eran también resistentes a la avería de la proteína, y cruzaron la barrera hematoencefálica fácilmente cuando estaban inyectados en la cavidad abdominal, para localizar en el hipocampo, que es crucial en memoria. Estos péptidos protegieron el cerebro contra daño del beta-amiloide, y normalizaron la debilitación Anuncio-asociada de la potenciación a largo plazo memoria-asociada de los impulsos de nervio en el hipocampo. Perfeccionaron resultados de la prueba de la memoria, y redujeron el nivel de inflamación en el cerebro.

Estos efectos aparecen ser mediados vía el bloqueo de los receptores de AMY. Por ejemplo, la inhibición de los receptores microglial de AMY reduce la activación del NLRP3 inflammasome. Esto reduce la secreción de substancias químicas inflamatorias en el tejido cerebral circundante, que ofrece otro mecanismo para una producción amiloidea más inferior. Además, estos péptidos aumentan el índice de derrame de beta amiloideo del cerebro, que también contribuye a un nivel inferior del amiloide después del tratamiento. Estos cambios marcados ocurrieron todo dentro de una envergadura relativamente corta del tratamiento.

El encontrar adicional muy importante era que el tratamiento con estos péptidos causó la mejoría en los ratones que mostraban signos del ANUNCIO establecido en el cerebro así como en su comportamiento. Esto es único en que la mayoría de las terapias no pueden afectar al progreso del ANUNCIO que ha comenzado una vez a manifestar clínico. Los péptidos también tienen menos efectos del lejos-objetivo.

Las pequeñas moléculas son fáciles de administrar, barato hacer y cruzar la barrera hematoencefálica más rápidamente. Por este motivo, las personas recurrieron a las herramientas de cómputo y a la inteligencia artificial de subir con una nueva pequeña droga molecular basada en estos péptidos. Esto se puede tomar oral, y es similar de tamaño y estructura a las medicaciones usadas para las dolencias como la tensión arterial alta. Una versión optimizada se está desarrollando para permitir a juicios humanas conducto.

El trabajo ha tardado hasta ahora cerca de dos décadas, construyendo paso sobre paso cuidadoso para subir con la solución correcta. Sin embargo, dice Jhamandas, “usted parece de vez en cuando un descubrimiento que tenga el potencial de cambiar el juego de una manera muy fundamental, como pegar un home run, y soy muy emocionado que somos realmente conectado algo aquí.”

Journal reference:

Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, Wen Fu, Kamaljit Kaur, David Westaway, Jing Yang & Jack Jhamandas. Scientific Reports, volume 9, Article number: 10942 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-47255-9. https://www.nature.com/articles/s41598-019-47255-9

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, September 18). Los nuevos péptidos perfeccionan memoria en ratones con Alzheimer. News-Medical. Retrieved on July 13, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20190918/New-peptides-improve-memory-in-mice-with-Alzheimers.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Los nuevos péptidos perfeccionan memoria en ratones con Alzheimer". News-Medical. 13 July 2020. <https://www.news-medical.net/news/20190918/New-peptides-improve-memory-in-mice-with-Alzheimers.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Los nuevos péptidos perfeccionan memoria en ratones con Alzheimer". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20190918/New-peptides-improve-memory-in-mice-with-Alzheimers.aspx. (accessed July 13, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. Los nuevos péptidos perfeccionan memoria en ratones con Alzheimer. News-Medical, viewed 13 July 2020, https://www.news-medical.net/news/20190918/New-peptides-improve-memory-in-mice-with-Alzheimers.aspx.