Les chercheurs recensent deux groupes de neurones liés au syndrome de Leigh

Le syndrome de Leigh affecte un dans chaque 40.000 nouveaux-nés et est produit par des déficits dans les mitochondries, qui sont responsable de fournir l'énergie requise pour que les cellules fonctionnent correctement. Ainsi, les cellules avec une haute énergie exigent comme le cerveau et les muscles sont les plus affectés. Récent, le laboratoire mitochondrial de Neuropathology à l'institut d'UAB de la neurologie, dirigé par Albert Quintana, publié un article dans l'eLife décrivant les neurones responsables des différentes affectations produites par ce trouble. Le rétablissement de deux modèles neufs de souris de cette maladie a permis à des chercheurs de comprendre mieux les causes et ouvre la trappe aux études neuves qui pourraient trouver une demande de règlement.

Afin de déterminer quels neurones étaient responsables des différents sympt40mes de la maladie, les chercheurs « ont neutralisé » Ndufs4 le gène, une pièce principale des mitochondries dans trois types de neurones : les neurones glutamatergic, qui activent d'autres cellules ; les neurones de GABAergic, qui empêchent d'autres cellules ; et les neurones cholinergiques, qui diffusent l'information du cerveau aux organes. Les souris avec les neurones cholinergiques modifiés n'ont présenté aucune manifestation de la maladie, alors que les autres ont fait : dans les deux cas, les souris ont eu le poids corporel très inférieur et sont mortes prématurément. Par conséquent, c'est la première fois que la preuve a été trouvée que les neurones relâchant le glutamat et le GABA sont lié au syndrome de Leigh, alors que ce n'est pas le cas dans les neurones cholinergiques.

On a également observé des différences notables dans les deux types de cellules liés au trouble. Les souris avec des affectations dans les neurones d'activateur ont montré des problèmes sévères avec la respiration et le mouvement, fonctionnements liés au tronc cérébral où ce type de neurone est localisé. Ceux avec des affectations dans des neurones d'inhibiteur ont cependant présenté des cas sévères d'épilepsie, vu que le fonctionnement de ces derniers est d'éviter les activités cérébrales qui peuvent mener à ce trouble, ainsi que la mort prématurée.

Les chercheurs ont vérifié ces découvertes à différents niveaux et avec l'utilisation des techniques variées, et pour cette raison ils représentent très une étape importante en direction de trouver et de développer une demande de règlement.

Une des questions sans réponse les plus grandes au sujet de la Maladie mitochondriale peut recenser pourquoi seulement quelques neurones sont affectés par cette mutation et quel rôle ils jouent dans le développement de la maladie. Dans cette étude nous pouvions développer les modèles neufs de syndrome de Leigh, qui nous a permise de nommer ces neurones et d'expliquer leur participation dans la maladie. »

Albert Quintana, chercheur, institut d'UAB de la neurologie

Jusqu'à présent, aucun remède n'a été trouvé pour cette maladie et dans la majorité de cas, les patients meurent prématurément. Avec des études aimez ceci, chercheurs peut commencer à rechercher des traitements spécifiques selon le type de neurone que chaque patient est affecté par.

L'étude, dirigée par Albert Quintana, professeur du Service de Biochimie et de biologie moléculaire d'UAB et chercheur à l'institut d'UAB de la neurologie (inc.) ; et Irène Bolea, premier auteur et chercheuse à l'inc., a également inclus la collaboration des chercheurs de l'institut de recherches des enfants de Seattle, du centre du réseau pour la recherche biomédicale dans les maladies de Neurodegenerative (CIBERNED) et de l'université de Washington.

Source:
Journal reference:

Bolea, I. et al. (2019) Defined neuronal populations drive fatal phenotype in a mouse model of Leigh syndrome. eLife. doi.org/10.7554/eLife.47163.