I ricercatori identificano due gruppi di neuroni relativi alla sindrome di Leigh

La sindrome di Leigh pregiudica uno in ogni 40.000 neonati ed è prodotta dai deficit nei mitocondri, che sono incaricati di fornitura dell'energia stata necessaria affinchè le celle funzionino correttamente. Quindi, le celle con una domanda di alta energia quale il cervello ed i muscoli sono più commoventi. Recentemente, il laboratorio mitocondriale di neuropatologia all'istituto di UAB della neuroscienza, diretto da Albert Quintana, ha pubblicato un articolo nel eLife che descrive i neuroni responsabili delle ostentazioni differenti prodotte da questo disordine. La generazione di due nuovi modelli del mouse di questa malattia ha permesso che i ricercatori capissero meglio le cause e che apre la porta ai nuovi studi in grado di trovare un trattamento.

Per stabilire quali neuroni erano responsabili dei sintomi differenti di malattia, i ricercatori “hanno disattivato„ Ndufs4 il gene, un pezzo chiave dei mitocondri in tre tipi di neuroni: i neuroni glutamatergic, che attivano altre celle; i neuroni di GABAergic, che inibiscono altre celle; ed i neuroni colinergici, che portano le informazioni dal cervello agli organi. I mouse con i neuroni colinergici modificati non hanno presentato alcuna manifestazione della malattia, mentre gli altri hanno fatto: in entrambi i casi, i mouse hanno avuti peso corporeo molto basso e sono morto prematuramente. Di conseguenza, questo è la prima volta che la prova è stata trovata che i neuroni che rilasciano il glutamat e GABA sono collegati con la sindrome di Leigh, mentre questo non è il caso nei neuroni colinergici.

Le differenze notevoli egualmente sono state osservate nei due tipi delle cellule relativi al disordine. I mouse con le ostentazioni nei neuroni dell'attivatore hanno mostrato i problemi severi con la respirazione ed il movimento, funzioni relative al tronco cerebrale in cui questo tipo di neurone è individuato. Quelli con le ostentazioni in neuroni dell'inibitore tuttavia hanno presentato i casi severi dell'epilessia, dato che la funzione di questi è di impedire le attività di cervello che possono piombo a questo disordine come pure la morte prematura.

I ricercatori hanno verificato queste scoperte ai livelli differenti e con l'uso di varie tecniche e quindi rappresentano un punto molto importante in direzione dell'individuazione e dello sviluppare del trattamento.

Una di più grandi domande senza risposta circa la malattia mitocondriale sta potendo identificare perché soltanto alcuni neuroni sono influenzati da questa mutazione e che ruolo svolgono nello sviluppo della malattia. In questo studio potevamo sviluppare i nuovi modelli di sindrome di Leigh, che ha permesso che noi nominassimo questi neuroni e chiarissimo la loro partecipazione nella malattia.„

Albert Quintana, ricercatore, istituto di UAB di neuroscienza

Fin qui, nessuna maturazione è stata trovata per questa malattia e nella maggior parte dei casi, i pazienti muoiono prematuramente. Con gli studi gradisca questo, ricercatori può cominciare a cercare i trattamenti specifici secondo il tipo di neurone che ogni paziente è influenzato vicino.

Lo studio, diretto da Albert Quintana, professore del dipartimento di UAB di biochimica e di biologia molecolare e ricercatore all'istituto di UAB di neuroscienza (inc); ed Irene Bolea, primo autore e ricercatore all'inc, egualmente ha compreso la collaborazione dei ricercatori dall'istituto di ricerca dei bambini di Seattle, dal centro di rete per la ricerca biomedica nelle malattie di Neurodegenerative (CIBERNED) e dall'università di Washington.

Source:
Journal reference:

Bolea, I. et al. (2019) Defined neuronal populations drive fatal phenotype in a mouse model of Leigh syndrome. eLife. doi.org/10.7554/eLife.47163.