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Stratégie à trois fourchons mobile d'immunothérapie de stationnement de Roswell vers l'avant avec le support de la concession de DoD

Une équipe de centre de lutte contre le cancer complet de stationnement de Roswell déménage une stratégie en trois parties neuve pour traiter des cancers avancés vers l'avant avec le support d'une concession de Ministère de la Défense (DoD) des États-Unis à Pawel Kalinski, DM, PhD, vice-président pour la recherche de translation et professeur de famille de Rustum pour la thérapeutique moléculaire et la recherche de translation à Buffalo, centre de lutte contre le cancer basé sur de Ny. Le de quatre ans, récompense de la découverte $6,42 millions par le programme de recherche du cancer du sein du DoD financera un test clinique dans les patients présentant le cancer du sein cerveau-métastatique, pour être abouti par Shipra Gandhi, DM, professeur adjoint de l'oncologie au service de médecine au stationnement de Roswell.

L'essai de phase II, slated pour s'ouvrir en 2020, serait la première étude clinique d'évaluer l'efficacité d'une stratégie à trois fourchons combinant des approches distinctes d'immunothérapie :

  • Un vaccin neuf de demande de règlement de cellule dendritique s'est développé par le M. Kalinski et collègues en collaboration avec Brian Czerniecki, DM, PhD, présidence du service d'oncologie de sein au centre de lutte contre le cancer de Moffitt à Tampa, la Floride
  • Modulation de chémokine utilisant une combinaison proposée et validée par M. Kalinski comme adjuvant optimisé pour les vaccins de cellule dendritique, le rintatolimod comportant (marque Ampligen) et l'interféron alfa-2b (intron de marque A)
  • Inhibition immunisée de point de reprise

Seulement, ces traitements sont efficaces pour un numéro limité des patients, mais la preuve propose qu'ensemble ils puissent aider à traverser un défi persistant en oncologie : comment tourner les tumeurs « froides » qui ne répondent pas aux traitements existants dans les « chauds » que le système immunitaire peut être formé pour déceler et poursuivre.

Une limitation importante d'immunothérapie du cancer est que les tumeurs s'adaptent aux cellules effectrices naturelles par la production d'arrêt des chémokines appropriées dans le micro-environnement de tumeur. Notre stratégie emploie une combinaison unique d'agents biologiques pour rendre des tumeurs visibles au système immunitaire en les effectuant ressembler au tissu qui est été infecté par un virus. Nous ne les avons ensemble jamais vérifiées toutes avant dans les patients, mais les découvertes des études cliniques et précliniques plus tôt prêtent le soutien important pour évaluer cette combinaison même dans les types de cancer les plus agressifs et les plus difficiles à traiter. »

M. Pawel Kalinski, investigateur principal général

Trois facteurs clé discernent cette plate-forme pour l'immunothérapie de combinaison :

  • L'approche est tumeur-sélectrice, la signification de elle peut agir préférentiellement de produire des réactions seulement en tissus cancéreux, mais pas en tissu normal et noncancerous
  • Elle active sélecteur de soi-disant « bonnes » chémokines dans le micro-environnement de tumeur et introduit l'attraction sélectrice des cellules immunitaires de tumeur-combat désirables, mais l'évite d'activer les « mauvaises » chémokines qui attirent les cellules suppressives indésirables
  • Ces traitements ont été montrés dans préclinique et des tests cliniques à associer à la toxicité inférieure et à peu d'effets secondaires défavorables

L'équipe étudiera cette approche d'abord dans les patients présentant le cancer du sein cerveau-métastatique localisé (BMBC), ou le cancer du sein qui a commencé à s'écarter au cerveau mais n'est pas encore largement diffusée. Un test clinique d'accouplement dans les patients avec BMBC diffusé et leptomeningeal, pour être abouti par Peter A. Forsyth, DM, présidence du service de Neuro-Oncologie au centre de lutte contre le cancer de Moffitt, en collaboration avec M. Czerniecki, investigateur principal partnering sur le projet, avancera avec le financement complémentaire de DoD de plus de $8 millions. Les deux essais seront à la disposition des patients au stationnement de Roswell et chez Moffitt.

« Il n'y a actuel aucun traitement curatif pour le cancer du sein au lequel s'est écarté et s'est développé dans le cerveau, et les options que nous avons souvent pour concerner des effets secondaires significatifs ou le tort aux tissus sains. Ainsi c'est un endroit du besoin clinique prononcé, » M. Gandhi, investigateur principal de notes sur l'étude de stationnement de Roswell. « Nous sommes en particulier encouragés à développer une stratégie qui a le potentiel d'être efficace pour des patients présentant des sous-types variés de cancer du sein - ; cancers qui sont positifs pour les bornes HER2 ainsi que notoirement les cancers du sein triple-négatifs agressifs. »

Le stationnement de Roswell a trois autres études en cours évaluant certains des éléments constitutifs de cette plate-forme thérapeutique neuve :

  • Celecoxib, interféron recombiné Alfa-2b, et Rintatolimod en soignant des patients avec le cancer colorectal métastatique au foie (NCT03403634 - activement recrutant)
  • Aspirin et Rintatolimod avec ou sans l'interféron-alpha 2b en soignant des patients avec le cancer de la prostate avant la chirurgie (NCT NCT03899987 - autorisé par la FDA et la table d'examen interne du stationnement de Roswell ; pas encore recrutant)
  • Traitement et Pembrolizumab de modulation de chémokine en traitant des participants avec le cancer du sein Triple-Négatif métastatique (NCT NCT03599453 - activement recrutant)

AIM ImmunoTech Inc. a décidé de fournir le rintatolimod pour les études DoD financées par neuves dans le cancer du sein cerveau-métastatique, ainsi que ces études actuelles.

M. Kalinski reconnaît avec reconnaissance un soutien plus tôt de son travail par des dons au stationnement de Roswell comme fondation critique qui lui a permise de poursuivre et attirer le financement extérieur pour ce travail.

L'étude neuve dans les patients avec BMBC n'est pas encore ouverte de compte de régularisation. Pour des informations sur d'autres tests cliniques actuellement disponibles au stationnement de Roswell, visitez s'il vous plaît roswellpark.org/clinical-trials, appellent 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou entrent en contact avec le stationnement de Roswell par l'email chez [email protected]