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La thérapie combiné tôt fournit aux indemnités à long terme pour des patients le diabète de type 2

Une étude neuve, VÉRIFIENT (efficacité de Vildagliptin en combination avec la metformine pour le traitement précoce du diabète de type 2) présenté à la rencontre annuelle de cette année de l'association européenne pour l'étude du diabète (EASD) à Barcelone, en Espagne (16-20 septembre, 2019), et publié simultanément dans The Lancet, est la première pour prouver que la thérapie combiné tôt utilisant le vildagliptin et la metformine dans les patients neuf diagnostiqués avec du diabète de type 2 (T2D) aboutit à améliorer le contrôle de glycémie à long terme et un régime réduit d'échec de demande de règlement que seule la metformine (la demande de règlement actuelle de niveau de soins pour des patients neuf diagnostiqués avec T2D).

Vildagliptin (également connu par ses noms commerciaux de Galvus et de Zomelis) est un médicament oral employé pour préparer le diabète de type 2, et appartient à la classe de médicaments connue sous le nom d'inhibiteurs du dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). En empêchant cette enzyme principale, les inhibiteurs DPP-4 introduisent la sécrétion d'insuline par le pancréas, et empêchent la production du glucagon, et aident ainsi le sucre de sang de contrôle et évitent l'hyperglycémie.

La metformine a été la première ligne demande de règlement pour T2D pendant plusieurs décennies (le variable dans le temps exact par pays), et appartient à la classe de biguanide des médicaments de diabète. Actuel, la demande de règlement principale recommandée pour le diabète de type 2 est monothérapie de metformine, avec la thérapie combiné seulement introduite plus tard après échec de demande de règlement.

Cette étude, aboutie par le Président professeur David Matthews (centre d'Oxford pour le diabète, l'endocrinologie et le métabolisme, et l'université de Harris Manchester, l'université d'Oxford, R-U) et collègues d'EASD, a compris 2001 patients de 254 centres dans 34 pays, avec 998 randomisés pour recevoir la thérapie combiné tôt utilisant le vildagliptin et la metformine, et 1003 randomisé pour recevoir seule la metformine initiale, en travers d'une période de cinq ans de demande de règlement (l'inscription s'est produite entre 2012 et 2014 et revue des patients finaux ont été complétés en 2019).

L'étude a été divisée en 3 périodes. Dans la période de réflexion 1, les patients ont reçu la demande de règlement tôt de combinaison avec de metformine (individuel, stable de mg 1000 à 2000, selon la tolérabilité du patient) et mg du vildagliptin 50 la dose quotidienne deux fois par jour, ou de niveau de soins de metformine de monothérapie (individuel, stable de mg 1000 à 2000) et placebo la dose quotidienne initiale deux fois par jour.

La réponse au traitement a été surveillée par des patients visitant leur centre toutes les 13 semaines, quand les patients nivellent de l'hémoglobine glycated (HbA1C -- une mesure de contrôle de glycémie) a été évaluée. Si le traitement initial ne mettait pas à jour des niveaux de HbA1C en-dessous de 53 mmols/mole [7·0%]) au cours de la période 1, confirmée à deux visites programmées consécutives, 13 semaines à part, alors ceci a été défini comme échec de demande de règlement et les patients dans le groupe de monothérapie de metformine ont reçu mg du vildagliptin 50 deux fois par jour au lieu du placebo et les patients dans la thérapie combiné tôt groupent prolongé sur la combinaison.

Cette seconde période était ainsi une phase de deux armes où l'approche tôt allouée de thérapie combiné était vérifiée contre un plus tard, metformine avec la stratégie vildagliptin-si-nécessaire de combinaison. L'échec suivant exigeant le traitement par insuline a été évalué comme point final pour le deuxième échec par encore deux visites avec la perte de contrôle glycémique.

Les médecins déménageraient alors des patients sur le traitement par insuline. Cependant, patients qui n'ont pas échoué dans la période 1 mais bon contrôle glycémique mis à jour (HbA1C en-dessous de 53 mmols/mole, 7%), administration prolongée de leur médicament d'étude randomisée (combinaison tôt ou monothérapie initiale de metformine) pendant jusqu'à cinq années.

Le point final primaire d'efficacité était le temps de la randomisation à l'échec de traitement initial, défini comme mesure de HbA1C au moins de 53 mmols/mole (7·0%) à deux visites programmées consécutives, 13 semaines à part, au cours de la période 1.

Un total de 1598 (79·les patients de 9%) ont achevé l'étude de cinq ans ; 811 (81·3%) dans le groupe tôt de thérapie combiné et 787 (78·5%) dans le groupe de monothérapie. L'incidence de l'échec de traitement initial au cours de la période 1 était 429 (43·patients de 6%) dans le groupe et les 614 de demande de règlement de combinaison (62·patients de 1%) dans le groupe de monothérapie.

La médiane a observé que le temps à l'échec de demande de règlement dans le groupe de monothérapie était de 36,1 mois, alors qu'on pourrait seulement estimer que le temps médian à la durée de dérangement de demande de règlement pour ceux recevant la thérapie combiné tôt a lieu au delà de la durée de cinq ans d'étude à 61,9 mois. Les approches de demande de règlement étaient sûres et bien tolérées.

Le risque de détruire le contrôle de glycémie (allant au-dessus de mmol de HbA1C 53/mole (7,0%) ou plus, deux fois) a été environ divisé en deux dans le groupe tôt de demande de règlement de combinaison avec le groupe de monothérapie au cours de la durée de cinq ans d'étude (une réduction du risque relatif statistiquement significative de 49% (RR)). Au cours de la période 2 quand les patients dans les deux groupes (ou pourrait être) recevaient la demande de règlement de combinaison, le risque relatif de détruire le contrôle de glycémie était également réduit de 26% parmi ceux randomisés pour recevoir la demande de règlement tôt de combinaison, avec ceux qui a transférée à la thérapie combiné après leur premier échec de demande de règlement.

Ceci a prouvé que l'approche tôt de stratégie de thérapie combiné était supérieure à une approche de stratégie séquentielle concernant l'intensification postérieure de la monothérapie de manqu d'une thérapie combiné, comme expliqué par un effet durable aux taux de glucose sanguin. Les auteurs croient que la « résistance » à long terme meilleure du contrôle de glycémie vue dans le groupe de combinaison pourrait être due au mécanisme complémentaire de l'action entre les deux médicaments.

Les auteurs disent : « Les découvertes VERIFY supportent et mettent l'accent sur l'importance de réaliser et de mettre à jour le contrôle glycémique tôt » et se rapportent aux études précédentes (telles que l'étude estimative BRITANNIQUE de diabète), dans lesquelles l'intensification de traitement précoce a été associée à un effet de legs, où la réduction des complications vasculaires dans le groupe intensif a été mise à jour ou renforcée sur 10 ans après l'achèvement d'étude. Étude en de diabète et de vieillissement épidémiologie, une valeur de HbA1C au-dessus de 6·5% (le seuil pour le diagnostic de T2D aux Etats-Unis) pendant la première année suivant le diagnostic a été associé à de plus mauvais résultats (des événements et risque microvasculaires croissants de mortalité) au cours des 10 années suivantes de la revue.

Les auteurs précisent que des valeurs durables de HbA1C en-dessous de 6,5% sont peu probables pour être réalisées avec la monothérapie seule. Ils disent : « La preuve du monde réel a montré comment intensification retardée de demande de règlement après que l'échec de monothérapie ait comme conséquence le temps croissant passé avec des périodes évitables d'hyperglycémie, soulevant un barrage essentiel aux soins optimisés. L'effet durable que nous avons observé avec une stratégie tôt de combinaison dans l'étude de VÉRIFICATION fournit le support initial pour une telle approche qu'une façon efficace d'intensifier le contrôle de glycémie tôt après diagnostic et d'éviter potentiellement de futures complications. »

Ils concluent : La « intervention précoce avec une stratégie de thérapie combiné fournit à des indemnités à long terme plus grandes et durables comparées la monothérapie actuelle de niveau de soins avec de la metformine pour des patients présentant le diabète de type 2 neuf diagnostiqué. »