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A terapia adiantada da combinação fornece benefícios a longo prazo para pacientes o tipo - diabetes 2

Um estudo novo, VERIFICA (a eficácia de Vildagliptin em combinação com o metfoRmIn para o tratamento adiantado do tipo - diabetes 2) apresentado na reunião anual deste ano da associação européia para o estudo do diabetes (EASD) em Barcelona, Espanha (16-20 Sept, 2019), e publicado simultaneamente em The Lancet, é o primeiro para mostrar que terapia adiantada da combinação usando o vildagliptin e o metformin nos pacientes diagnosticados recentemente com tipo - o diabetes 2 (T2D) conduz para melhorar o controle a longo prazo do açúcar no sangue e uma taxa reduzida de falha do tratamento do que o metformin apenas (o tratamento actual do padrão--cuidado para os pacientes diagnosticados recentemente com T2D).

Vildagliptin (igualmente conhecido por suas marcas registadas de Galvus e de Zomelis) é uma droga oral usada para tratar o tipo - diabetes 2, e pertence à classe de drogas conhecidas como inibidores do dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Inibindo esta enzima chave, os inibidores DPP-4 promovem a secreção da insulina pelo pâncreas, e inibem a produção de glucagon, e ajudam assim o açúcar no sangue do controle e evitam a hiperglicemia.

Metformin foi a primeira linha tratamento para T2D por várias décadas (o tempo exacto que varia pelo país), e pertence à classe do biguanide de drogas do diabetes. Actualmente, o tratamento de primeira linha recomendado para o tipo - o diabetes 2 é monotherapy do metformin, com a terapia da combinação introduzida somente mais tarde depois da falha do tratamento.

Este estudo, conduzido pelo presidente professor David Matthews (centro de Oxford para o diabetes, a endocrinologia e o metabolismo, e a faculdade de Harris Manchester, a universidade de Oxford, Reino Unido) e colegas de EASD, incluiu 2001 pacientes de 254 centros em 34 países, com os 998 randomised para receber a terapia adiantada da combinação usando o vildagliptin e o metformin, e 1003 randomised para receber o metformin inicial apenas, através de um período de um tratamento de 5 anos (a matrícula ocorreu entre 2012 e 2014 e o seguimento dos pacientes finais foram terminados em 2019).

O estudo foi dividido em 3 períodos. No período 1 do estudo, os pacientes receberam o tratamento adiantado da combinação com metformin (indivíduo, dose diária do estábulo de magnésio 1000 a 2000, segundo a tolerabilidade do paciente) e magnésio do vildagliptin 50 duas vezes por dia, ou o monotherapy inicial do metformin do padrão--cuidado (indivíduo, dose diária do estábulo de magnésio 1000 a 2000) e o placebo duas vezes por dia.

A resposta do tratamento estêve monitorada pelos pacientes que visitam seu centro cada 13 semanas, quando os pacientes nivelam da hemoglobina glycated (HbA1c -- uma medida do controle do açúcar no sangue) foi avaliada. Se o tratamento inicial não manteve níveis de HbA1c abaixo de 53 mmol/mol [7·0%]) durante o período 1, confirmado em duas visitas programadas consecutivas, 13 semanas distante, isto foi definido então como a falha do tratamento e os pacientes no grupo do monotherapy do metformin receberam o magnésio do vildagliptin 50 duas vezes por dia no lugar do placebo e os pacientes no grupo adiantado da terapia da combinação continuaram na combinação.

Esta segunda parte era assim uma fase de dois braços onde a aproximação adiantada atribuída da terapia da combinação era testada contra um mais atrasado, metformin com estratégia vildagliptin-se-necessária da combinação. A falha subseqüente que exige o tratamento da insulina foi avaliada como um valor-limite para a segunda falha por duas visitas mais adicionais com perda de controle glycaemic.

Os médicos moveriam então pacientes na terapia da insulina. Contudo, pacientes que não falharam no período 1 mas bom controle glycaemic mantido (HbA1c abaixo de 53 mmol/mol, 7%), a administração continuada de sua medicamentação randomised do estudo (combinação adiantada ou monotherapy inicial do metformin) por até cinco anos.

O valor-limite preliminar da eficácia era o momento do randomisation de rubricar a falha do tratamento, definida como a medida de HbA1c pelo menos de 53 mmol/mol (7·0%) em duas visitas programadas consecutivas, 13 semanas distante, durante o período 1.

Um total de 1598 (79·os pacientes de 9%) terminaram o estudo de 5 anos; 811 (81·3%) no grupo adiantado da terapia da combinação e 787 (78·5%) no grupo do monotherapy. A incidência da falha inicial do tratamento durante o período 1 era 429 (43·pacientes de 6%) no grupo e nos 614 do tratamento da combinação (62·pacientes de 1%) no grupo do monotherapy.

O número médio observou que o tempo à falha do tratamento no grupo do monotherapy era 36,1 meses, quando o tempo mediano ao tempo de falha do tratamento para aquelas que recebem a terapia adiantada da combinação poderia somente ser calculado para ser além da duração de um estudo de 5 anos em 61,9 meses. As aproximações do tratamento eram seguras e toleradas bem.

O risco de perder o controle do açúcar no sangue (que vai acima do mmol de HbA1c 53/mol (7,0%) ou mais, duas vezes) foi partido ao meio aproximadamente no grupo adiantado do tratamento da combinação comparado com o grupo do monotherapy sobre a duração de um estudo de 5 anos (uma redução 49% relativa estatìstica significativa (RR) do risco). Durante o período 2 quando os pacientes em ambos os grupos (ou poderia ser) recebiam o tratamento da combinação, o risco relativo de perder o controle do açúcar no sangue foi reduzido igualmente por 26% entre aqueles randomised para receber o tratamento adiantado da combinação, comparado com os aqueles que transferiram à terapia da combinação após sua primeira falha do tratamento.

Isto mostrou que a aproximação adiantada da estratégia da terapia da combinação era superior a uma aproximação da estratégia seqüencial que envolve uma intensificação mais atrasada do monotherapy de falha com uma terapia da combinação, como demonstrado por um efeito durável na glicemia nivela. Os autores acreditam que a “durabilidade a longo prazo melhor” do controle do açúcar no sangue considerada no grupo da combinação poderia ser devido ao mecanismo complementar da acção entre as duas drogas.

Os autores dizem: “Os resultados VERIFY apoiam e sublinham a importância de conseguir e de manter o controle glycaemic adiantado” e referem os estudos precedentes (tais como o estudo em perspectiva BRITÂNICO do diabetes), em que a intensificação adiantada do tratamento foi associada com um efeito do legado, onde a redução em complicações vasculares no grupo intensivo fosse mantida ou reforçada sobre 10 anos após a conclusão do estudo. Estudo na epidemiologia do diabetes e do envelhecimento, um valor de HbA1c acima de 6·5% (o ponto inicial para o diagnóstico de T2D nos EUA) pelo primeiro ano que segue o diagnóstico foi associado com os resultados mais ruins (eventos e risco microvascular crescentes da mortalidade) sobre os 10 anos subseqüentes de continuação.

Os autores indicam que os valores duráveis de HbA1c abaixo de 6,5% são improváveis ser conseguidos com o monotherapy sozinho. Dizem: do “a evidência Real-mundo mostrou como intensificação atrasada do tratamento depois que a falha do monotherapy conduz ao tempo crescente passado com períodos evitáveis de hiperglicemia, levantando uma barreira crucial para o cuidado aperfeiçoado. O efeito que durável nós observamos com uma estratégia adiantada da combinação no estudo da VERIFICAÇÃO fornece o apoio inicial para tal aproximação como um modo eficaz intensificar o controle do açúcar no sangue cedo após o diagnóstico e evitar potencial as complicações futuras.”

Concluem: “A intervenção adiantada com uma estratégia da terapia da combinação fornece os maiores e benefícios a longo prazo duráveis comparados com o monotherapy actual do padrão--cuidado o metformin para pacientes com o tipo recentemente diagnosticado - diabetes 2.”