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A bactéria africana resiste quase todas as drogas

Olha como ela é hora de pagar o gaiteiro. A primeira extensivamente tensão (XDR) resistente aos medicamentos das salmonelas typhimurium, chamada ST313 o sublineage II.1, colheu acima na República Democrática do Congo Democrática (manual do transportador). Isto não responde a alguns dos antibióticos que são de uso geral no manual do transportador, à exceção do ciprofloxacin. E para fazer coisas mais ruins, uma amostra foi isolada que mostra a resposta incompleta mesmo a esta última droga.

A bactéria

O S. typhimurium, que muitos pesquisadores dizem originou em África subsariana certas décadas há, tem mostrado a resistência cada vez mais larga aos antibióticos durante as últimas décadas. De acordo com o estudo novo que relata a emergência desta tensão nova do S. typhimurium nas comunicações da natureza do jornal o 19 de setembro de 2019, esta é uma ameaça que precise a cooperação estreita dos microbiologista, geneticista, e os epidemiologistas, além do que clínicos e outros especialistas, se deve ser identificada e controlado em lugar diferentes.

Bactérias das salmonelas. Tifos do S., S. typhimurium e outras salmonelas, bactérias haste-dadas forma Relvado-negativas, 3D ilustração - crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock
Bactérias das salmonelas. Tifos do S., S. typhimurium e outras salmonelas, bactérias haste-dadas forma Relvado-negativas, 3D ilustração - crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock

A salmonela é sabida mais comumente para causar embora a intoxicação alimentar, muito incômodo não necessariamente risco de vida. Contudo, as coisas são diferentes quando se trata das tensões typhimurium e relacionadas do S., que são melhores - sabido para causar dois terços de infecções da circulação sanguínea nesta região. De facto, estes ganharam seu próprio nome: infecções não-tifóides invasoras (iNTS) das salmonelas. Tal influência das infecções quase 3,5 milhões de pessoas um o ano, e quase 700.000 mil povos encontram sua morte esta maneira - com o grande perigo que vem do S. typhimurium. A coisa a mais ruim é que as infecções do iNTS são abundantes nos lugares mesmos que têm a mais baixa disponibilidade dos cuidados médicos, de um sistema deficientemente equipado, e de baixos níveis de imunidade. Nestes lugares, é as crianças sob 5 anos de idade que carrega o Brunt.

A tensão exacta do iNTS de produção typhimurium do S. nesta região é tipicamente ST313, que é sabido para ser resistente às drogas. Isto igualmente causou duas variações novas chamadas a linhagem me e a linhagem II, que espalharam independente para cobrir a maioria de África, abastecida por dois factores: Predominância do VIH e resistência do multidrug (MDR). As infecções da linhagem II são agora a causa principal do iNTS.

Que o XDR significa?

Os micróbios patogénicos de MDR são resistentes à ampicilina, ao trimethoprim/sulfamethoxazole e ao chloramphenicol. Isto não deve criar um problema com o iNTS, que é tratado tipicamente com o ciprofloxacin do antibiótico do fluoroquinolone. Por outro lado, o iNTS complicado exige o ceftriaxone - mas ST313 a linhagem II está mostrando agora a presença de beta-lactamase enzimas do prolongado-espectro, que os meios eles não respondem a uns cephalosporins mais novos tampouco, como o ceftriaxone. Isto cabe a definição do XDR para os tifos do S., isto é, resistentes a cinco drogas.

Expandido, isto significa a mostra MDR das bactérias junto com a resistência à segundo-linha dois drogas, ceftriaxone (através das beta-lactamase enzimas do prolongado-espectro), e azithromycin. Isto sae somente dos fluoroquinolones. Contudo, uma amostra tem sido isolada já que não é suscetível ao este tampouco - um micróbio patogénico bandeja-resistente. Esta tensão em desenvolvimento, linhagem dublada II.1, é responsável para mais de 10% dos isolados na peça central do manual do transportador.

Mudanças invasoras novas

A preocupação da parte é vir ainda. É não somente a bactéria que torna-se cada vez mais resistente a todos os antibióticos, mas está deslocando para transformar-se um micróbio patogénico preliminar da circulação sanguínea. No primeiro caso, os pesquisadores encontraram que um único plasmídeo levou todos os genes de resistência. Um plasmídeo é um pacote do material genético que possa ser transferido da pilha à pilha. Além disso, a tensão nova da linhagem II está submetendo-se a diversas mudanças, em seu genoma e em seu comportamento, que os meios ele se estão tornando alinhados cada vez mais acima para infecções da circulação sanguínea - se tornando “invasores”, em outras palavras.

As características invasoras foram detectadas em experiências do laboratório assim como pelo uso inovativo de algoritmos de aprendizagem da máquina. Estas técnicas ajudaram a pegarar os testes padrões característicos no ADN que indicam que tensões se estão tornando invasoras. Estes incluem menos estimulação do sistema imunitário do anfitrião, do metabolismo mais baixo, da perda de um tipo de flagelos e da tendência maior formar biofilms.

Por que isto aconteceu?

Poderia ser devido ao uso excessivo dos antibióticos, diz o estudo. O Azithromycin foi usado recentemente em uma campanha em massa para limpar para fora o tracoma, uma causa infecciosa da cegueira, e é usado igualmente extensivamente nas crianças. O plasmídeo encontrado em tensões da linhagem II tem sido encontrado previamente no outro S. iNTS-associado typhimurium.

Anticipar

Ao longo da última década, todas as infecções da circulação sanguínea foram postas sob a fiscalização por duas agências, pelo Institut Nacional de Pesquisa Biomédicale do manual do transportador (INRB) e pelo instituto da medicina tropical (ITM) em Antuérpia. O isolamento rotineiro dos organismos causais dos pacientes em todo o país provou uma grande ajuda em pegarar as indicações as mais adiantadas de infecções da circulação sanguínea com esta tensão do XDR do S. typhimurium. Com centenas de amostras de sangue recolhidas dos pacientes no manual do transportador que foram suspeitados para estar com a sepsia, a emergência da resistência de droga ao S. typhimurium em um pedido nunca antes imaginado está tornando-se clara. Os cientistas puseram no lugar um esforço mundial para seguir a revelação de continuação de ST313, e para avaliar sua resistência aos antibióticos.

A bioinformática está tornando-se mais importante enquanto ajuda a detectar estes sinais do invasiveness. O veículo com rodas de Nicole do pesquisador diz, “a esperança é que em um futuro próximo nós poderemos distribuir a aprendizagem de máquina em um papel mais com carácter de previsão ajudar a controlar a emergência e a propagação de tensões resistentes aos medicamentos das bactérias tais como o S. typhimurium.”

Comentários do professor Gordon Dougan de Cambridge: Os “estudos como este são originais porque nós estamos fazendo a ponte entre os problemas de saúde os mais importantes observados nos hospitais através do mundo com pesquisa biológica detalhada para que nós aplicamos tecnologias do de ponta. As colaborações como esta são chave e serão importantes no futuro ganhar umas introspecções mais adicionais em doenças emergentes.”

Journal reference:

An African Salmonella typhimurium ST313 sublineage with extensive drug-resistance and signatures of host adaptation. Sandra Van Puyvelde, Derek Pickard, Koen Vandelannoote, Eva Heinz, Barbara Barbé, Tessa de Block, Simon Clare, Eve L. Coomber, Katherine Harcourt, Sushmita Sridhar, Emily A. Lees, Nicole E. Wheeler, Elizabeth J. Klemm, Laura Kuijpers, Lisette Mbuyi Kalonji, Marie-France Phoba, Dadi Falay, Dauly Ngbonda, Octavie Lunguya, Jan Jacobs, Gordon Dougan & Stijn Deborggraeve. Nature Communications, volume 10, Article number: 4280 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-11844-z. https://www.nature.com/articles/s41467-019-11844-z

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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