Approche de mutagénèse dirigée de haut-débit d'utilisation de chercheurs pour étudier des ALS

La sclérose latérale amyotrophique (ALS) est une maladie dévastatrice et incurable de système nerveux qui affecte des cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière, entraînant la perte de contrôle et normalement de mort de muscle dans quelques années de diagnostic. Dans les ALS, comme dans d'autres maladies neurodegenerative, des ensembles spécifiques de protéine ont été longtemps identifiés comme cachets pathologiques, mais il n'est pas clair s'ils représentent la cause réelle de la maladie. En effet, l'allégement de la totalisation a à plusieurs reprises échoué comme stratégie thérapeutique en essayant de traiter les maladies neurodegenerative telles que la maladie d'Alzheimer.

Afin de jeter plus de lumière sur cette question, les chercheurs au centre du règlement génomique (CRG) et l'institut de la bio-ingénierie de la Catalogne (IBEC) ont appliqué une mutagénèse dirigée profonde appelée d'approche nouvelle, avec des résultats inattendus.

En étudiant toutes les mutations possibles dans une protéine, nous avons une voie beaucoup plus fiable de comprendre que la toxicité et nous sont excités pour passer à beaucoup plus de protéines impliquées dans les maladies neurodegenerative. »

Benedetta Bolognesi, chercheur d'IBEC, anciennes élèves de CRG, et premier auteur du papier

En collaboration entre les laboratoires de professeurs de recherches d'ICREA Ben Lehner et Gian Tartaglia, Benedetta Bolognesi et André J. Faure s'est concentré sur TDP-43, une protéine cette des ensembles dans les neurones moteurs de presque tous les patients d'ALS. Ils ont effectué plus de 50.000 mutants de TDP-43 et ont suivi leur toxicité aux cellules de levure. Les chercheurs ont constaté que des formes de mutant que totalisé étaient réellement moins de toxique que d'autres versions de la protéine qui au lieu formaient la substance liquide exceptionnelle dans les cellules. « C'est l'opposé exact ce que nous avons attendu, » de Lehner dit, et conteste les beaucoup de les suppositions dans ce domaine.

Il reste toujours à déterminer si la totalisation de TDP-43 est également protectrice dans les cellules mammifères et des neurones, que quelque chose Bolognesi fonctionne en circuit, mais si ceci s'avère être le cas, il signifie que nous devrons entièrement changer la voie nous adressons thérapeutiquement des ALS si nous voulons avoir des effets significatifs.