Approccio di mutagenesi di alto-capacità di lavorazione di uso dei ricercatori per studiare ALS

La sclerosi laterale amiotrofica (ALS) è una malattia del sistema nervoso devastante ed incurabile che pregiudica le cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale, causando la perdita di controllo e normalmente di morte di muscolo in alcuni anni di diagnosi. Nel ALS, come in altre malattie neurodegenerative, i cumuli specifici della proteina lungamente sono stati riconosciuti come gli marchi di garanzia patologici, ma non è chiaro se rappresentano la causa reale della malattia. Effettivamente, alleviare l'aggregazione è venuto a mancare ripetutamente come strategia terapeutica quando prova a trattare le malattie neurodegenerative quale il morbo di Alzheimer.

Per fondere più indicatore luminoso su questa emissione, i ricercatori al centro del regolamento genomica (CRG) e l'istituto della bioingegneria della Catalogna (IBEC) hanno applicato un approccio novello chiamato mutagenesi profonda, con i risultati inattesi.

Studiando tutte le mutazioni possibili in una proteina, abbiamo un modo molto più affidabile capire che la tossicità e noi siano eccitati per passare verso molte altre proteine implicate nelle malattie neurodegenerative.„

Benedetta Bolognesi, ricercatore di IBEC, alunni di CRG e primo autore del documento

In una collaborazione fra i laboratori dei professor Ben Lehner e Gian Tartaglia, Benedetta Bolognesi ed Andre J. Faure della ricerca di ICREA ha messo a fuoco su TDP-43, una proteina quella cumuli nei motoneuroni di quasi tutti i pazienti di ALS. Hanno fatto oltre 50.000 mutanti di TDP-43 ed hanno tenuto la carreggiata la loro tossicità alle celle di lievito. I ricercatori hanno trovato che moduli mutanti che cumulato erano realmente meno tossico che altre versioni della proteina che invece stavano formando le specie liquide insolite nelle celle. “Questo è l'opposto esatto cui abbiamo preveduto,„ di Lehner dice e sfida i molti presupposti in materia.

Ancora resta stabilire se l'aggregazione di TDP-43 sia egualmente protettiva in cellule di mammiferi e neuroni, qualcosa Bolognesi sta funzionando sopra, ma se questo risulta essere il caso, significa che dovremo interamente cambiare il modo indirizziamo dal punto di vista terapeutico il ALS se vogliamo avere effetti significativi.