As mutagêneses da alto-produção do uso dos pesquisadores aproximam-se para estudar o ALS

A esclerose de lateral Amyotrophic (ALS) é uma doença de sistema nervoso devastador e incurável que afecte pilhas de nervo no cérebro e na medula espinal, causando a perda de controle e normalmente de morte de músculo dentro de alguns anos de diagnóstico. No ALS, como em outras doenças neurodegenerative, os agregados específicos da proteína têm sido reconhecidos por muito tempo como as indicações patológicas, mas não é claro se representam a causa real da doença. Certamente, aliviar a agregação falhou repetidamente como uma estratégia terapêutica ao tentar tratar doenças neurodegenerative tais como a doença de Alzheimer.

A fim moldar mais luz nesta edição, os pesquisadores no centro do regulamento Genomic (CRG) e o instituto da tecnologia biológica de Catalonia (IBEC) aplicaram uma aproximação nova chamada mutagênese profunda, com resultados inesperados.

Estudando todas as mutações possíveis em uma proteína, nós temos uma maneira muito mais segura de compreender que a toxicidade e nós somos entusiasmado se mover sobre para muito mais proteínas implicadas em doenças neurodegenerative.”

Benedetta Bolognesi, pesquisador de IBEC, alunos de CRG, e primeiro autor do papel

Em uma colaboração entre os laboratórios de professores Ben Lehner e Gian Tartaglia, Benedetta Bolognesi e Andre J. Faure da pesquisa de ICREA focalizou em TDP-43, uma proteína essa agregados nos neurônios de motor de quase todos os pacientes do ALS. Fizeram sobre 50.000 mutantes de TDP-43 e seguiram sua toxicidade às pilhas de fermento. Os pesquisadores encontraram que formulários do mutante que agregado eram realmente menos tóxico do que outras versões da proteína que pelo contrário formavam a espécie líquida incomum nas pilhas. “Este é o oposto exacto o que nós esperamos,” de Lehner diz, e desafia muitas suposições neste campo.

Ainda permanece ser estabelecido se a agregação de TDP-43 é igualmente protectora em pilhas mamíferas e em neurônios, que algo Bolognesi está trabalhando sobre, mas se este prova ser o caso, significa que nós teremos que inteiramente mudar a maneira nós endereçamos terapêutica o ALS se nós queremos ter efeitos significativos.