Aproximación de la mutagénesis de la alto-producción del uso de los investigadores para estudiar el ALS

La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) es una enfermedad de sistema nervioso devastadora e incurable que afecta a las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal, causando la baja del mando y normalmente de la muerte del músculo dentro de algunos años de diagnosis. En el ALS, como en otras enfermedades neurodegenerative, los agregados específicos de la proteína se han reconocido de largo como los sellos patológicos, pero no está sin obstrucción si representan la causa real de la enfermedad. De hecho, el alivio de la agregación ha fallado en varias ocasiones como estrategia terapéutica al intentar tratar enfermedades neurodegenerative tales como enfermedad de Alzheimer.

Para echar más luz en esta entrega, los investigadores en el centro de la regla Genomic (CRG) y el instituto de la bioingeniería de Cataluña (IBEC) han aplicado un nuevo enfoque llamado mutagénesis profunda, con resultados inesperados.

Estudiando todas las mutaciones posibles en una proteína, tenemos una manera mucho más segura de entender que excitan la toxicidad y nos para moverse conectado a muchas más proteínas implicadas en enfermedades neurodegenerative.”

Benedetta Bolognesi, investigador de IBEC, alumnos de CRG, y primer autor del papel

En una colaboración entre los laboratorios de profesores Ben Lehner y Gian Tartaglia, Benedetta Bolognesi y Andre J. Faure de la investigación de ICREA se centró en TDP-43, una proteína esa los agregados en las neuronas de motor de casi todos los pacientes del ALS. Hicieron sobre 50.000 mutantes de TDP-43 y rastrearon su toxicidad a las células de levadura. Los investigadores encontraron que las formas del mutante que agregado eran real menos tóxico que otras versiones de la proteína que en lugar de otro formaban especie líquida inusual en las células. “Éste es el contrario exacto qué preveímos,” de Lehner dice, y desafía muchas las suposiciones en este campo.

Todavía queda establecer si la agregación de TDP-43 es también protectora en células mamíferas y neuronas, que algo Bolognesi está trabajando conectado, pero si éste demuestra ser el caso, significa que tendremos que totalmente cambiar la manera dirigimos terapéutico el ALS si queremos tener efectos importantes.