Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les scientifiques déménagent une opération plus près de découvrir les causes des maladies immunisées

Les scientifiques sont une opération plus près de découvrir les causes des maladies immunisées telles que l'asthme, sclérose en plaques et arthrite. La recherche de l'institut de Wellcome Sanger, du GSK et du Biogen, sous l'initiative ouverte d'objectifs, a prouvé que des milliers de différences dans l'ADN entre les personnes, liés aux maladies immunisées, sont joints avec commutation-sur d'un sous-type spécifique de cellules immunitaires.

Aujourd'hui publié (23 septembre) en génétique de nature, cette étude aidera à rétrécir vers le bas la recherche des voies moléculaires impliquées dans les maladies immunisées et pourrait mener à trouver des objectifs de médicament pour développer des demandes de règlement neuves.

Le système immunitaire nous maintient en bonne santé en combattant des infections. Cependant, si quelque chose va mal, les cellules dans notre système immunitaire peuvent de manière erronée entraîner l'inflammation, menant aux maladies immunisées comme l'asthme, la sclérose en plaques et la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD). Ces maladies affectent des millions de gens mondiaux, avec plus de 5 millions d'asthmatiques dans l'alone* BRITANNIQUE, pourtant on ne le connaît pas quels déclencheurs le système immunitaire à répondre de cette façon, ou même la cellule exacte tape à impliqué.

La recherche précédente a constaté qu'il y a des milliers d'altérations génétiques - connues sous le nom de variants génétiques - que soyez plus courant dans les patients présentant les maladies immunisées que dans les personnes en bonne santé. La compréhension de ces altérations génétiques a pu fournir des indices aux causes et aux voies biologiques impliquées dans la maladie immunisée, et dans le temps, mènent à recenser les objectifs neufs de médicament.

Plusieurs de ces variants génétiques sont dans des endroits mal compris du génome et sont vraisemblablement impliqués dans des fonctionnements de réglementation des cellules immunitaires. Ajoutez à ceci, cytokines - les protéines de signalisation relâchées pour permettre la transmission entre les cellules immunitaires pendant l'inflammation - et l'illustration devient bien plus complexe, la rendant extrêmement difficile d'indiquer exactement ce qui entraîne la maladie.

Les chercheurs à l'institut de Sanger et à leurs collaborateurs visent à comprendre quelles conditions de cellule immunitaire sont les plus importantes pour les maladies immunisées, dans un effort pour rectifier dedans sur les objectifs neufs potentiels de médicament pour les maladies comme l'asthme et l'IBD.

Dans cette étude neuve, l'équipe a examiné quelles parties du génome étaient en activité dans trois types de cellules immunitaires des volontaires en bonne santé, et a contrôlé ces positions contre tous les variants génétiques impliqués dans différentes maladies immunisées. Elles ont également ajouté différentes cytokines, produisant un total de 55 conditions différentes de cellules, pour imiter l'inflammation immunisée de la maladie et pour comprendre les effets des produits chimiques de signalisation en ces cellules.

L'étude a indiqué qu'une condition particulière de type de cellules et de cellules - activation tôt des cellules de T de mémoire - a eu l'ADN le plus actif en travers des mêmes régions que les variants génétiques impliqués dans les maladies immunisées. Ceci s'est dirigé vers l'activation initiale de ces cellules de T étant importantes dans le développement de la maladie. Étonnant, la recherche a prouvé que les cytokines ont généralement seulement exercé des effets subtile sur l'activité d'ADN, et a joué un peu de rôle dans la plupart des maladies étudiées.

M. Blagoje Soskic, un auteur important sur le papier de l'institut de Wellcome Sanger et des objectifs ouverts, a dit : « Notre étude est la première analyse en profondeur des cellules immunitaires et des signes de cytokine dans le cadre des différences génétiques liées aux maladies immunisées. Nous avons trouvé des tiges entre les variantes de la maladie et l'activation tôt des cellules de T de mémoire, proposant que les problèmes avec régler cette activation à cellule T tôt pourraient mener aux maladies immunisées. »

M. Rab Prinjha, présidence du conseil de gouvernement d'objectifs et du chef ouverts de l'immunité adaptative et de l'élément Immuno-Epigenetics de recherches, GSK a dit :

À GSK, nous déployons la génétique et la génomique pour recenser quelles pièces du système immunitaire sont centrales à une gamme des maladies humaines et à de meilleurs objectifs validés de puissance qui pourraient devenir les médicaments transformationnels. Pour vérifier la science du système immunitaire, les aides génomiques fonctionnelles nous comprennent mieux le rôle que les différents gènes peuvent ou peuvent ne pas jouer en déclenchant les mécanismes immunisés pathogènes. Cet article est encore un autre résultat de notre collaboration de cinq ans avec les objectifs ouverts pour avancer l'inducteur et montre que notre orientation sur des technologies avancées pilotait notre science. »

Pour activer cette analyse complexe, les chercheurs ont développé une méthode de calcul neuve, les ACCLAMATIONS appelées, qui leur ont permises de recenser des conditions de cellules appropriées pour les maladies immunisées. Ouvertement procurable, ce moyen a pu également être employé pour trouver des tiges entre la variation génétique et les mécanismes pour d'autres maladies complexes.

M. Gosia Trynka, l'auteur supérieur de l'institut de Wellcome Sanger et des objectifs ouverts, a dit :

Il y a des milliers de différents types et conditions de cellules dans le fuselage, et la conclusion de la cause des maladies auto-immune est comme trouver un pointeau dans une meule de foin. Nous avons recensé l'activation tôt des cellules de T de mémoire en tant qu'étant particulièrement appropriés aux maladies immunisées, et pourrons maintenant plonger plus profond dans étudier comment ceci est réglé, pour découvrir les gènes et les voies qui pourraient être employés comme objectifs de médicament. »

Source:
Journal reference:

Soskic, B. et al. (2019) Chromatin activity at GWAS loci identifies T cell states driving complex immune diseases. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-019-0493-9.