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Os cientistas movem uma etapa mais perto de descobrir as causas de doenças imunes

Os cientistas são uma etapa mais perto de descobrir as causas de doenças imunes tais como a asma, esclerose múltipla e artrite. A pesquisa do instituto de Wellcome Sanger, do GSK e do Biogen, sob a iniciativa aberta dos alvos, mostrou que os milhares de diferenças no ADN entre indivíduos, associados com as doenças imunes, estão ligados com interruptor-de um subtipo específico de pilhas imunes.

Publicado hoje (23 de setembro) na genética da natureza, este estudo ajudará a reduzir para baixo a busca para os caminhos moleculars envolvidos em doenças imunes e poderia conduzir a encontrar alvos da droga para desenvolver tratamentos novos.

O sistema imunitário mantem-nos saudáveis lutando infecções. Contudo, se algo vai mal, as pilhas em nosso sistema imunitário podem equivocadamente causar a inflamação, conduzindo às doenças imunes como a asma, a esclerose múltipla e a doença de entranhas inflamatório (IBD). Estas doenças afectam milhões de povos no mundo inteiro, com os mais de 5 milhão pacientes da asma no alone* BRITÂNICO, contudo não se sabe que disparadores o sistema imunitário a responder desta maneira, ou mesmo os tipos exactos da pilha envolvidos.

A pesquisa precedente encontrou que há uns milhares de mudanças genéticas - conhecidas como variações genéticas - que seja mais comum nos pacientes com doenças imunes do que em povos saudáveis. Compreender estas mudanças genéticas poderia fornecer indícios às causas e aos caminhos biológicos envolvidos na doença imune, e a tempo, conduza a identificar alvos novos da droga.

Muitas destas variações genéticas estão em áreas deficientemente compreendidas do genoma e provavelmente são envolvidas em funções de regulamento de pilhas imunes. Adicione a isto, cytokines - as proteínas de sinalização liberadas para permitir uma comunicação entre as pilhas imunes durante a inflamação - e a imagem torna-se ainda mais complexa, fazendo a extremamente difícil localizar o que está causando a doença.

Os pesquisadores no instituto de Sanger e em seus colaboradores apontam compreender que estados da pilha imune são os mais importantes para doenças imunes, em um esforço para afiar dentro em alvos novos potenciais da droga para doenças como a asma e o IBD.

Neste estudo novo, a equipe olhou que partes do genoma eram activas em três tipos de pilhas imunes dos voluntários saudáveis, e verificou estas posições contra todas as variações genéticas implicadas em doenças imunes diferentes. Igualmente adicionaram os cytokines diferentes, criando um total de 55 estados diferentes da pilha, para imitar a inflamação imune da doença e para compreender os efeitos dos produtos químicos da sinalização nestas pilhas.

O estudo revelou que um estado particular do tipo da pilha e da pilha - activação adiantada de pilhas de T da memória - teve o ADN o mais activo através das mesmas regiões que as variações genéticas implicadas em doenças imunes. Isto aguçado para a activação inicial destas pilhas de T que são importantes na revelação da doença. Surpreendentemente, a pesquisa mostrou que os cytokines tiveram geralmente somente efeitos subtis na actividade do ADN, e jogou pouco papel na maioria das doenças estudadas.

O Dr. Blagoje Soskic, um autor principal no papel do instituto de Wellcome Sanger e dos alvos abertos, disse: “Nosso estudo é a primeira análise detalhada de pilhas imunes e de sinais do cytokine no contexto das diferenças genéticas ligadas às doenças imunes. Nós encontramos as relações entre as variações da doença e a activação adiantada de pilhas de T da memória, sugerindo que os problemas com regulamento desta activação de célula T adiantada poderiam conduzir às doenças imunes.”

Dr. Rab Prinjha, cadeira da placa da administração dos alvos e do chefe abertos da imunidade adaptável e a unidade immuno-Epigenetics da pesquisa, GSK disse:

Em GSK, nós distribuímos genéticas e genómica para identificar que peças do sistema imunitário são centrais a uma escala de doenças humanas e aos melhores alvos validados do rendimento que poderiam se transformar medicinas transformacionais. Para investigar a ciência do sistema imunitário, a genómica funcional ajuda-nos melhor a compreender o papel que os genes individuais podem ou não podem jogar em provocar mecanismos imunes patogénicos. Este papel é contudo um outro resultado de uma nossa colaboração de 5 anos com os alvos abertos para avançar o campo e mostra nosso foco em tecnologias avançadas para conduzir nossa ciência.”

Para permitir esta análise complexa, os pesquisadores desenvolveram um método computacional novo, chamado ELOGIO, que os permitiu de identificar os estados da pilha relevantes para doenças imunes. Abertamente disponível, este recurso podia igualmente ser usado para encontrar as relações entre a variação e mecanismos genéticos para outras doenças complexas.

O Dr. Gosia Trynka, autor superior do instituto de Wellcome Sanger e dos alvos abertos, disse:

Há uns milhares de tipos e de estados diferentes da pilha no corpo, e encontrar a causa de doenças auto-imunes é como encontrar uma agulha em um monte de feno. Nós identificamos a activação adiantada de pilhas de T da memória como sendo particularmente relevantes às doenças imunes, e poderemos agora mergulhar mais profundo em estudar como este é regulado, para descobrir os genes e os caminhos que poderiam ser usados como alvos da droga.”

Source:
Journal reference:

Soskic, B. et al. (2019) Chromatin activity at GWAS loci identifies T cell states driving complex immune diseases. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-019-0493-9.