Avancement vers 100% vaccins efficaces d'herpès

L'herpès génital, provoqué par le virus herpès simplex 2 (HSV-2) est sexuellement - une infection transmise très courante (STI). Il affecte 14% d'Américains âgés 15-49 ans. Il n'y a aucun vaccin d'herpès actuellement. Beaucoup d'essais ratés à la production vaccinique se sont concentrés sur des protéines de HSV.

Maintenant, un précurseur vaccinique neuf, rapporté en immunologie de la Science de tourillon le 20 septembre 2019, a la protection complète rapportée (« immunité de stérilisation ") appelée des animaux immunisés contre une dose élevée du virus. C'est le niveau de protection plus élevé possible et s'assure que le virus ne peut reproduire chez l'hôte immunisé aucun plus long, évitant la maladie et la boîte de vitesses simultanément.

La formulation neuve est basée sur une modification de l'ARN viral qui est encapsulée dans de gros nanoparticles. Cet ARNm code trois protéines HSV-2 essentielles qui ont des molécules de glucose jointes (des glycoprotéines). Dans des études de cobaye, le vaccin s'est avéré pour éviter le développement de l'herpès génital et pour réduire la charge de virus dans les lésions. Les animaux ont eu des hauts niveaux des anticorps protecteurs et des cellules immunitaires. Ceci a pu être le précurseur à des essais précliniques plus avancés.

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Illustration de Digitals de crédit d'image de virus du herpès : Kateryna Kon/Shutterstock

Quel est HSV ?

HSV fait former les ampoules douloureuses le long du cours d'un nerf unique dans la région génitale, et est facilement transmis même lorsque l'infection originelle est asymptomatique (ou infraclinique), entre les partenaires sexuels et d'une mère à son bébé. Une fois qu'infecté, le virus persiste pendant la durée, et peut entraîner des récidives, douloureuses ou infracliniques, avec le même risque de boîte de vitesses à d'autres. Dans les bébés, il entraîne l'herpès néonatal, affectant environ 14.000 bébés mondiaux. Ceci peut avoir comme conséquence l'encéphalite néonatale, une inflammation dévastatrice de cerveau dans les nouveaux-nés, ou dans l'inflammation de foie ou de poumon. Les conséquences peuvent être perpétuelles et paralysie. La présence des lésions génitales herpétiques augmente également le risque de transmission du VIH à et du patient par trois à quatre fois.

Beaucoup de chercheurs ont essayé d'employer les éléments protéiques du vaccin pour produire un vaccin qui évite l'entrée de virus, mais bien que ceux-ci aient aidé à retarder l'exposé initial de la maladie, elles ne se sont pas protégées contre l'infection.

Pourquoi cette approche ?

Dans les chercheurs actuels d'étude de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie a employé trois glycoprotéines de virus, à savoir C, D et E, pour stimuler la production d'anticorps. De ces derniers, C et E sont des molécules qui trichent le système immunitaire d'hôte. D est exigé pour l'entrée du virus dans la cellule. Ainsi un vaccin unique peut bloquer chacun des trois fonctionnements, rendant le vaccin plus puissant.

Ils ont combiné les trois protéines dans deux formulations pour le contrôle : l'un ou l'autre les protéines elles-mêmes, avec le CpG et l'aluminium comme adjuvants, pour les rendre plus fortement immunogènes ; et ARNm nucléoside-modifié dans de gros nanoparticles, c.-à-d., les outils génétiques employés par les cellules hôte pour effectuer les protéines identiques dans le fuselage.

Les anciens travaux ont prouvé que les vaccins de protéine contenant ces trois glycoprotéines ont protégé presque 100% des animaux contre les lésions mais seulement 47% contre le rejet vaginal. Cependant, l'ARNm est plus efficace que les protéines étrangères à produire l'immunité. Ceci les a motivées pour employer l'ARNm modifié pour coder les mêmes protéines afin de voir si cette stratégie rendrait le vaccin plus efficace contre éviter la réplication virale elle-même.

L'utilisation de l'ARNm avec des nucléosides modifiés est une succursale prometteuse de recherche vaccinique, parce qu'elle permet une production plus efficace de protéine et réduit l'incidence de l'inflammation. C'est production hautement désirable car la présence de l'inflammation arrête la traduction, ou de protéine, en réponse à l'inhibition immunisé-assistée de gène. L'utilisation des nanoparticles de lipide (LNPs) est importante en aidant l'ARNm modifié pour présenter les cellules et en le protégeant contre les enzymes de ribonucléase qui le décomposent.

Comment l'étude a-t-elle été réalisée ?

Dans la première expérience, 64 souris ont été immunisées la première fois avec l'ARNm modifié par l'intermédiaire des injections intradermiques dans deux doses à un écartement de 28 jours. Un groupe a reçu seulement l'ARNm codant la glycoprotéine de D. Des des autres ont reçu l'ARNm trivalent. Un tiers a reçu seulement l'ARNm modifié non spécifique. Chacun des trois était des préparations de LNP. Un groupe de comparaison étaient infecté avec le virus et ont été puis immunisés par des injections intramusculaires du vaccin de protéine, trois doses étant données à intervalles de deux semaines.

pendant 28 jours après la dernière immunisation, les deux groupes ont été exposés à la norme infectant les doses de HSV-2 dans le vagin dans deux titres, un plus élevé de dix fois que l'autre.

L'expérience était répétée dans 10 cobayes qui offrent un test plus strict d'efficacité vaccinique, et permet également le bilan de l'infection HSV-2 latente à cause du cas des lésions récurrentes et du rejet vaginal, qui n'est pas vu chez les souris.

Les résultats d'étude

Avec les deux types de vaccin, l'ARNm modifié s'est avéré pour produire la glycoprotéine modifiée après entrée de cellules. Chez les deux souris et cobayes, il a complet évité l'émergence des lésions d'herpès chez les animaux examinés, mais l'illustration était différente quand elle est venue à éviter l'infection infraclinique. Chez les souris, le vaccin de protéine et le vaccin d'ARNm ont eu un taux de succès de 77% et de 98% en évitant l'infection infraclinique, respectivement. La culture vaginale était négative chez chacun des 39 animaux qui ont reçu l'ARNm trivalent. Quand elle est venue à trouver des particules de virus dans les cellules vaginales de cloche, 1/19 d'animaux et 5/10 d'animaux dans l'antigène trivalent d'ARNm et de protéine ont eu l'infection en sommeil. Cependant, les deux groupes pour fournir le virus capable de la réplication, et du fluide vaginal n'étaient pas infectieux une fois inoculés dans des souris de naïve.

Avec des cobayes, aucun animal dans l'ARNm trivalent ou groupes trivalents d'antigène de protéine n'a développé des lésions d'herpès. Les cultures vaginales sont devenues négatives pour le virus après le jour 2 chez tous les animaux. Quand le rejet de virus a été évalué, 50% d'animaux étaient positifs sur 9% de l'observation des jours après réception du vaccin de protéine, contrairement à 10% d'animaux sur 2% de jours d'observation avec le vaccin d'ARNm.

Le vaccin trivalent d'ARNm a évité l'infection aussi bien même lorsque la dose HSV-2 de infection a été augmentée dix fois. Aucun animal n'a eu l'infection clinique ou infraclinique, aucun virus sur la culture vaginale, et le rejet pas viral. La répétition de l'expérience avec l'injection intramusculaire dans les deux types de vaccin a donné les mêmes résultats. Utilisant le D-codage unique l'ARNm était sensiblement moins efficace.

De façon générale, seulement 1/64 de souris et 2/10 de cobayes a eu l'infection infraclinique suivre l'immunisation trivalente d'ARNm. Même puis, le virus récupéré des sécrétions vaginales dans tous les cas n'était pas capable de la réplication, indiquant un taux de transmission négligeable.

Un écran d'immunologie a montré une réaction beaucoup plus grande d'anticorps et de cellule immunitaire avec le vaccin d'ARNm. Les réponses immunitaires cellulaires étaient améliorées dans trois endroits : les cellules de T de CD4+ qui sont directement impliquées dans la crise à cellule T sur les cellules viral infectées, les cellules d'assistant folliculaires de T qui poussent la réaction des anticorps, et les réactions de cellules de B au centre germinal qui produisent l'anticorps proprement dit.

Conclusion

Il semble vraisemblablement que l'efficacité supérieure du vaccin d'ARNm est parce qu'elle améliore des multiples voies de réaction immunitaire, ainsi que permet une plus longue exposition à l'antigène trivalent. Réduction de 100% la prévention des lésions, et de 80% du rejet viral, utilisant le vaccin trivalent d'ARNm dans les cobayes, est bien meilleure que celle utilisant le vaccin de protéine de D qui a été déjà examiné dans des essais humains.

Le chercheur Harvey Friedman dit, « nous sommes extrêmement encouragés. Basé sur ces résultats, il est notre espoir que ce vaccin pourrait être traduit en études humaines pour vérifier la sécurité et l'efficacité de notre approche. »

Journal reference:

Nucleoside-modified mRNA encoding HSV-2 glycoproteins C, D, and E prevents clinical and subclinical genital herpes. Sita Awasthi1, Lauren M. Hook1, Norbert Pardi1, Fushan Wang1, Arpita Myles2, Michael P. Cancro2, Gary H. Cohen3, Drew Weissman1 and Harvey M. Friedman. Science Immunology. 20 Sep 2019: Vol. 4, Issue 39, eaaw7083. DOI: 10.1126/sciimmunol.aaw7083. https://immunology.sciencemag.org/content/4/39/eaaw7083

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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