Avanço para a vacina eficaz da herpes de 100%

A herpes genital, causada pelo vírus de palavra simples de herpes 2 (HSV-2) é uma infecção de transmissão sexual muito comum (WTI). Afecta 14% dos americanos envelhecidos 15-49 anos. Não há nenhuma vacina da herpes presentemente. Muitas tentativas falidas na produção vacinal centraram-se em torno das proteínas de HSV.

Agora, um precursor vacinal novo, relatado na imunologia da ciência do jornal o 20 de setembro de 2019, relatou a protecção completa (chamada “esterilizando a imunidade ") de animais imunizados contra uma dose alta do vírus. Este é o nível possível o mais alto de protecção e assegura-se de que o vírus não possa replicate dentro do anfitrião imunizado nenhum mais longo, impedindo a doença e a transmissão simultaneamente.

A formulação nova é baseada em uma alteração do RNA viral que é encapsulado dentro dos nanoparticles gordos. Este mRNA codifica três proteínas HSV-2 essenciais que têm as moléculas da glicose anexadas (glicoproteína). Em estudos da cobaia, a vacina foi encontrada para impedir a revelação da herpes genital e para reduzir a carga do vírus nas lesões. Os animais tiveram níveis elevados de anticorpos protectores e de pilhas imunes. Este podia ser o precursor a umas experimentações pré-clínicas mais avançadas.

Ilustração de Digitas do crédito de imagem do vírus de herpes: Kateryna Kon/Shutterstock
Ilustração de Digitas do crédito de imagem do vírus de herpes: Kateryna Kon/Shutterstock

Que é HSV?

HSV faz com que as bolhas dolorosas formem ao longo do curso de um único nervo na região genital, e está transmitido facilmente mesmo quando a infecção original é assintomática (ou subclinical), entre sócios sexuais e de uma matriz a seu bebê. Uma vez que contaminado, o vírus persiste para a vida, e pode causar os retornos, dolorosos ou subclinical, com o mesmo risco de transmissão a outro. Nos bebês, causa a herpes neonatal, afetando aproximadamente 14.000 bebês no mundo inteiro. Isto pode conduzir à encefalite neonatal, uma inflamação devastador do cérebro nos neonatos, ou na inflamação do fígado ou do pulmão. As conseqüências podem ser por toda a vida e aleijando. A presença de lesões genitais herpetic igualmente aumenta o risco de transmissão do VIH a e do paciente em três a quatro vezes.

Muitos pesquisadores tentaram usar os componentes de proteína da vacina para criar uma vacina que impedisse a entrada do vírus, mas embora estes ajudaram a atrasar a apresentação inicial da doença, não protegeram contra a infecção.

Por que esta aproximação?

Nos pesquisadores actuais do estudo da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia usou três glicoproteína do vírus, a saber C, D e E, para estimular a produção do anticorpo. Destes, C e E são as moléculas que enganam o sistema imunitário do anfitrião. D é exigido para a entrada do vírus na pilha. Assim uma única vacina pode obstruir todas as três funções, fazendo a vacina mais poderosa.

Combinaram as três proteínas em duas formulações para testar: um ou outro as proteínas elas mesmas, junto com CpG e alume como assistentes, para fazê-los mais fortemente imunogenéticos; e mRNA nucleoside-alterado dentro dos nanoparticles gordos, isto é, as ferramentas genéticas usadas pelas pilhas de anfitrião para fazer as proteínas idênticas dentro do corpo.

Os trabalhos anteriores mostraram que as vacinas da proteína que contêm estas três glicoproteína protegeram quase 100% dos animais contra as lesões mas somente 47% contra o derramamento vaginal. Contudo, o mRNA é mais eficaz do que as proteínas estrangeiras em induzir a imunidade. Este motivado elas para usar o mRNA alterado para codificar as mesmas proteínas a fim ver se esta estratégia faria a vacina mais eficaz contra o impedimento da réplica viral própria.

O uso do mRNA com nucleosides alterados é um ramo prometedor da pesquisa vacinal, porque permite uma produção mais eficaz da proteína e reduz a incidência da inflamação. Esta é produção da altamente desejável como a presença de inflamação para a tradução, ou proteína, em resposta à inibição imune-negociada do gene. O uso de nanoparticles do lipido (LNPs) é importante em ajudar o mRNA alterado incorporar as pilhas e em protegê-lo contra as enzimas do ribonuclease que o quebram para baixo.

Como o estudo foi executado?

Na primeira experiência, 64 ratos foram imunizados primeiramente com o mRNA alterado através das injecções intradermal em duas doses em uma diferença de 28 dias. Um grupo recebeu somente o mRNA que codifica a glicoproteína de D. Outros receberam o mRNA trivalente. Um terço recebeu somente o mRNA alterado não específico. Todos os três eram preparações de LNP. Um grupo da comparação foi contaminado com o vírus e imunizado então por injecções intramusculares da vacina da proteína, três doses que estão sendo dadas em intervalos de duas semanas.

28 dias após a última imunização, ambos os grupos foram expor ao padrão que contaminam doses de HSV-2 na vagina em dois titers, uma decuplamente mais alta do que a outro.

A experiência foi repetida em 10 cobaias que oferecem um teste mais restrito da eficácia vacinal, e igualmente permite a avaliação da infecção HSV-2 lactente devido à ocorrência de lesões periódicas e do derramamento vaginal, que não é considerado nos ratos.

O resultado do estudo

Com ambos os tipos de vacina, o mRNA alterado foi encontrado para produzir a glicoproteína alterada após a entrada da pilha. Em ambos os ratos e cobaias, impediu completamente a emergência de lesões da herpes nos animais testados, mas a imagem era diferente quando veio a impedir a infecção subclinical. Nos ratos, a vacina da proteína e a vacina do mRNA tiveram uma taxa de êxito de 77% e de 98% em impedir a infecção subclinical, respectivamente. A cultura Vaginal era negativa em todos os 39 animais que receberam o mRNA trivalente. Quando veio a encontrar partículas do vírus nas pilhas vaginal da vertente, 1/19 dos animais e 5/10 dos animais no antígeno trivalente do mRNA e da proteína tiveram a infecção dormente. Contudo, ambos os grupos não são rendidos o vírus capaz da réplica, e do líquido vaginal não eram infecciosos quando inoculados em ratos do naïve.

Com cobaias, nenhum animal no mRNA trivalente ou os grupos trivalentes do antígeno da proteína desenvolveram lesões da herpes. As culturas Vaginal tornaram-se negativas para o vírus após o dia 2 em todos os animais. Quando o derramamento do vírus foi avaliado, 50% dos animais eram positivos em 9% da observação dias após ter recebido a vacina da proteína, em contraste com 10% dos animais em 2% de dias da observação com a vacina do mRNA.

A vacina trivalente do mRNA impediu a infecção igualmente bem mesmo quando a dose HSV-2 de contaminação foi aumentada decuplamente. Nenhum animal não teve a infecção clínica ou subclinical, o nenhum vírus na cultura vaginal, e o derramamento não viral. Repetir a experiência com injecção intramuscular em ambos os tipos de vacina rendeu os mesmos resultados. Usar a única D-codificação mRNA era significativamente menos eficaz.

Total, somente 1/64 dos ratos e 2/10 das cobaias teve a infecção subclinical seguir a imunização trivalente do mRNA. Mesmo então, o vírus recuperado das secreções vaginal não era em todos os casos capaz da réplica, indicando uma taxa insignificante de transmissão.

Uma tela da imunologia mostrou muito maior uma resposta do anticorpo e da pilha imune com a vacina do mRNA. As respostas imunes celulares foram aumentadas em três áreas: as pilhas de T de CD4+ que são envolvidas directamente no ataque de célula T nas pilhas virally contaminadas, nas pilhas de ajudante foliculares de T que empurram a resposta do anticorpo, e nas respostas da pilha de B no centro germinal que produzem o anticorpo apropriado.

Conclusão

Parece provavelmente que a eficácia superior da vacina do mRNA é porque aumenta caminhos múltiplos da resposta imune, assim como permite uma exposição mais longa ao antígeno trivalente. Redução de 100% a prevenção das lesões, e de 80% no derramamento viral, usando a vacina trivalente do mRNA nas cobaias, é distante melhor do que essa utilização da vacina da proteína de D que tem sido testada já em experimentações humanas.

O pesquisador Harvey Friedman diz, “nós somos incentivados extremamente. Baseado nestes resultados, é nossa esperança que esta vacina poderia ser traduzida em estudos humanos para testar a segurança e a eficácia de nossa aproximação.”

Journal reference:

Nucleoside-modified mRNA encoding HSV-2 glycoproteins C, D, and E prevents clinical and subclinical genital herpes. Sita Awasthi1, Lauren M. Hook1, Norbert Pardi1, Fushan Wang1, Arpita Myles2, Michael P. Cancro2, Gary H. Cohen3, Drew Weissman1 and Harvey M. Friedman. Science Immunology. 20 Sep 2019: Vol. 4, Issue 39, eaaw7083. DOI: 10.1126/sciimmunol.aaw7083. https://immunology.sciencemag.org/content/4/39/eaaw7083

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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