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Les chercheurs explorent le risque de TOUS chez les enfants avec le syndrome de Down

La leucémie aiguë lymphoblastique (ALL), est le cancer d'enfance le plus courant. Les enfants avec la trisomie 21 (syndrome de Down) sont 10 à 20 fois plus vraisemblablement de développer TOUS que des enfants sans syndrome de Down. Historiquement, enfants avec le syndrome de Down et TOUT eu plus de complications de demande de règlement et des résultats plus faibles. Cependant, les résultats s'améliorent comme nous apprenons que plus au sujet de TOUS dans le syndrome de Down et comment au meilleur fournissez la demande de règlement et le traitement symptomatique.

À l'université de Baylor du médicament, M. Karen R. Rabin et M. Philip J. Lupo avaient vérifié les soutiens génétiques de pourquoi il y a un plus gros risque de TOUS dans le syndrome de Down.

Les enfants avec le syndrome de Down restent à l'extérieur à moi en tant que sous-population dans TOUT ce qui est toujours un peu d'un mystère. Nous ne comprenons pas pourquoi ils ont un risque accru de leucémie, bien que ceci ait été identifié depuis les années 1950. »

M. Karen R. Rabin, professeur agrégé d'hématologie et oncologie pédiatriques et membre du Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Duncan à l'université de Baylor du médicament

Bien qu'il y ait eu un certain nombre d'idées d'expliquer ce mystère, le jury est toujours à l'extérieur. Dans cette étude, Rabin, Lupo et leurs collègues ont découvert les indices neufs qui laissent entendre des explications pour ce mystère non résolu.

« Nous avons entrepris une étude de la taille du génome d'association (GWAS) qui nous a permise de rechercher des différences génétiques entre les enfants avec le syndrome de Down et des enfants avec le syndrome de Down avec le TOUT ce qui pourrait expliquer la susceptibilité accrue à TOUS dans le syndrome de Down, » a dit Rabin, qui est également directeur du programme de leucémie à l'hôpital pour enfants du Texas. « Le raisonnement était que si nous trouvions des cas du syndrome de Down /ALL avec un pourcentage plus élevé de certaines variantes de gène qui n'étaient pas présentes chez les enfants avec le syndrome de Down qui n'a pas eu TOUS, alors nous pourrions impliquer que ces variants génétiques peuvent être importants pour développer TOUT. »

C'était un long projet. Pour conduire un type de GWAS d'étude que les chercheurs ont dû assembler un grand nombre de cas et de contrôles. Cela a pris plusieurs années, mais finalement elles ont remonté environ 500 cas (syndrome de Down /ALL) et plus de 1000 contrôles (syndrome de Down /no-ALL). Elles ont réalisé ces grâce de numéros aux collaborations avec des groupes d'autres institutions.

Les résultats

Les études précédentes de GWAS avaient examiné les variants génétiques qui augmentent le risque de TOUS dans la population générale d'enfance (les enfants qui n'ont pas le syndrome de Down). Ces études avaient recensé plusieurs gènes liés à un plus gros risque de TOUS.

« Nous avons trouvé quatre variants génétiques qui ont été fortement associés à TOUT LE risque chez les enfants avec le syndrome de Down. Tandis que ces gènes ont été précédemment recensés dans les études de TOUS parmi des enfants sans syndrome de Down, les effets étaient beaucoup plus intenses dans notre étude, » a dit Lupo, professeur agrégé d'hématologie et oncologie pédiatriques et membre du Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Duncan chez Baylor. Il est également le directeur du programme d'épidémiologie et de prévention de cancer d'enfance à l'hôpital pour enfants du Texas.

Les chercheurs ont jeté un oeil plus attentif dans deux de ces gènes. Ils ont trouvé, par exemple, que les enfants avec le syndrome de Down transportant une variante particulière du gène de CDKN2A ont un 1,7 fois plus gros risque de développer TOUT que les enfants sans syndrome de Down qui transportent la même variante.

« Il y a quelque chose au sujet de avoir le mouvement propre génétique de syndrome de Down qui change l'effet de ce variant génétique, » Rabin a dit.

Le deuxième gène qui est resté à l'extérieur aux chercheurs était IKZF1.They examiné le fonctionnement de ce gène, qui est connu pour être impliqué dans le développement des cellules de B, un type de cellule immunitaire qui transforme type en cellules leucémiques en tout.

Elles ont découvert des aspects neufs au sujet de ce gène qui n'avait pas été décrit déja. Par exemple, dans le laboratoire les chercheurs ont étudié l'effet de réduire l'expression du gène IKZF1 en cellules dérivées des personnes avec ou sans le syndrome de Down. Ils ont trouvé que cela la réduction de l'expression IKZF1 a eu comme conséquence des régimes sensiblement plus élevés de prolifération dans le syndrome de Down que des cellules de syndrome de non-Down. Une caractéristique des cellules cancéreuses est leur régime plus élevé de prolifération, pour cette raison ces résultats proposent un mécanisme par lequel les changements de l'expression IKZF1 peuvent contribuer à développer TOUT.

Bien qu'il reste beaucoup à apprendre, les chercheurs sont optimistes.

« Nos découvertes nous donnent des indices pour expliquer pourquoi ces gènes semblent être importants pour entraîner la leucémie chez les enfants avec le syndrome de Down. Avoir une meilleure compréhension de ce mystère médical peut nous aider à développer des tests pour recenser les enfants qui ont un plus gros risque de développer la leucémie, et découvrir des voies cellulaires avec le potentiel d'être vise pour la demande de règlement, » Rabin a dit.

« Nos découvertes serviront de cadre aux futures évaluations que nous espérons améliorerons des résultats parmi ces enfants, et avons mené à une étude neuve financée par le NIH pour explorer plus plus loin le rôle de la génétique sur TOUT LE risque chez les enfants avec le syndrome de Down, » Lupo a dit.

Source:
Journal reference:

Brown, A.L. et al. (2019) Inherited genetic susceptibility of acute lymphoblastic leukemia in Down syndrome. Blood. doi.org/10.1182/blood.2018890764.