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Os pesquisadores exploram o risco de TUDO nas crianças com Síndrome de Down

A leucemia lymphoblastic aguda (ALL), é o cancro o mais comum da infância. As crianças com síndrome de down 21 (Síndrome de Down) são 10 a 20 vezes mais provavelmente desenvolver TUDO do que crianças sem Síndrome de Down. Historicamente, crianças com Síndrome de Down e TODO O tido mais complicações do tratamento e de um resultado mais deficiente. Contudo, os resultados estão melhorando como nós aprendemos que mais sobre TUDO em Síndrome de Down e como ao melhor forneça o tratamento e o cuidado de suporte.

Na faculdade de Baylor da medicina, o Dr. Karen R. Rabin e o Dr. Philip J. Lupo têm investigado os sustentamentos genéticos de porque há um risco mais alto de TUDO em Síndrome de Down.

As crianças com Síndrome de Down estão-me para fora como uma subpopulação dentro de TUDO que é ainda um pouco de um mistério. Nós não compreendemos porque têm um risco aumentado de leucemia, embora esta seja reconhecida desde os anos 50.”

O Dr. Karen R. Rabin, professor adjunto da hematologia pediatra e a oncologia e membro do Dan L cancro detalhado de Duncan centra-se na faculdade de Baylor da medicina

Embora haja um número de ideias explicar este mistério, o júri é ainda para fora. Neste estudo, Rabin, Lupo e seus colegas descobriram os indícios novos que sugerem em explicações para este mistério não-resolvido.

“Nós conduzimos um estudo genoma-largo da associação (GWAS) que nos permitisse de procurar diferenças genéticas entre crianças com Síndrome de Down e crianças com Síndrome de Down com TODO O que pôde explicar a susceptibilidade aumentada a TUDO em Síndrome de Down,” disse Rabin, que igualmente é director do programa da leucemia no hospital de crianças de Texas. “O raciocínio era que se nós encontramos casos de Síndrome de Down /ALL com uma porcentagem mais alta de determinadas variações do gene que não estavam actuais nas crianças com Síndrome de Down que não teve TUDO, a seguir nós poderíamos pressupr que aquelas variações genéticas podem ser importantes para desenvolver TODO.”

Era um projecto longo. Para conduzir um tipo de GWAS de estudo os pesquisadores necessários para montar um grande número casos e controles. Tomou diversos anos, mas finalmente uniram aproximadamente 500 casos (Síndrome de Down /ALL) e sobre 1000 controles (Síndrome de Down /no-ALL). Conseguiram estes agradecimentos dos números às colaborações com grupos de outras instituições.

Os resultados

Os estudos precedentes de GWAS tinham olhado nas variações genéticas que aumentam o risco de TUDO na população geral da infância (as crianças que não estão com Síndrome de Down). Estes estudos tinham identificado diversos genes associados com um risco mais alto de TUDO.

“Nós encontramos quatro variações genéticas que foram associadas fortemente com TODO O risco nas crianças com Síndrome de Down. Quando estes genes forem identificados previamente nos estudos de TUDO entre crianças sem Síndrome de Down, os efeitos eram muito mais fortes em nosso estudo,” disse Lupo, professor adjunto da hematologia pediatra e a oncologia e membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan em Baylor. Igualmente é o director do programa da epidemiologia e da prevenção do cancro da infância no hospital de crianças de Texas.

Os pesquisadores tomaram um olhar mais atento em dois destes genes. Encontraram, por exemplo, que as crianças com a Síndrome de Down que leva uma variação particular do gene de CDKN2A têm um risco 1,7 vezes mais alto de desenvolver TODO do que as crianças sem Síndrome de Down que levam a mesma variação.

“Há algo sobre ter o fundo genético de Síndrome de Down que muda o efeito dessa variação genética,” Rabin disse.

O segundo gene que estêve para fora aos pesquisadores era IKZF1.They olhado na função deste gene, que é sabido para ser envolvido na revelação de pilhas de B, um tipo de pilha imune que transforma tipicamente em pilhas leucêmicas em TUDO.

Descobriram aspectos novos sobre este gene que não tinha sido descrito antes. Por exemplo, no laboratório os pesquisadores estudaram o efeito de reduzir a expressão do gene IKZF1 nas pilhas derivadas dos indivíduos com ou sem Síndrome de Down. Encontraram que aquela reduzir a expressão IKZF1 conduziu a umas taxas significativamente mais altas da proliferação em Síndrome de Down do que pilhas da síndrome do non-Down. Uma característica das células cancerosas é sua taxa mais alta da proliferação, conseqüentemente estes resultados sugerem um mecanismo por que as mudanças na expressão IKZF1 podem contribuir a desenvolver TODO.

Embora haja ainda muito a aprender, os pesquisadores são optimistas.

“Nossos resultados dão-nos indícios para explicar porque estes genes parecem ser importantes para causar a leucemia nas crianças com Síndrome de Down. Ter uma compreensão melhor deste mistério médico pode ajudar-nos a desenvolver testes para identificar as crianças que têm um risco mais alto de desenvolver a leucemia, e descobrir caminhos celulares com o potencial de tornar-se visa para o tratamento,” Rabin disse.

“Nossos resultados servirão como a estrutura para as avaliações futuras que nós esperamos melhoraremos resultados entre estas crianças, e os conduzimos a um estudo novo financiado pelo NIH para explorar mais o papel da genética em TODO O risco nas crianças com Síndrome de Down,” Lupo disse.

Source:
Journal reference:

Brown, A.L. et al. (2019) Inherited genetic susceptibility of acute lymphoblastic leukemia in Down syndrome. Blood. doi.org/10.1182/blood.2018890764.