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Los investigadores exploran el riesgo de TODOS en niños con Síndrome de Down

La leucemia linfoblástica aguda (ALL), es el cáncer más común de la niñez. Los niños con la trisomía 21 (Síndrome de Down) son 10 a 20 veces más probablemente de desarrollar TODOS que niños sin Síndrome de Down. Históricamente, niños con Síndrome de Down y TODO EL tenido más complicaciones del tratamiento y de un resultado más pobre. Sin embargo, los resultados están perfeccionando como aprendemos que más sobre TODOS en Síndrome de Down y cómo al mejor ofrezca el tratamiento y el cuidado de apoyo.

En la universidad de Baylor del remedio, el Dr. Karen R. Rabin y el Dr. Philip J. Lupo han estado investigando los apuntalamientos genéticos de porqué hay un riesgo más alto de TODOS en Síndrome de Down.

Los niños con Síndrome de Down se destacan a mí como subpoblación dentro de TODO que siga siendo un poco un misterio. No entendemos porqué tienen un riesgo creciente de leucemia, aunque esto se haya reconocido desde los años 50.”

El Dr. Karen R. Rabin, profesor adjunto de la hematología y oncología pediátricas y pieza del Dan L cáncer completo de Duncan centra en la universidad de Baylor del remedio

Aunque haya habido varias ideas de explicar este misterio, el jurado todavía está fuera. En este estudio, Rabin, Lupo y sus colegas destaparon las nuevas pistas que hacen alusión a las explicaciones para este misterio sin resolver.

“Conducto un estudio genoma-ancho de la asociación (GWAS) que nos permitió buscar diferencias genéticas entre los niños con Síndrome de Down y los niños con Síndrome de Down con TODO EL que pudo explicar la susceptibilidad creciente a TODOS en Síndrome de Down,” dijo a Rabin, que también es director del programa de la leucemia en el hospital de niños de Tejas. “El razonamiento era que si encontramos casos de Síndrome de Down /ALL con un porcentaje más alto de ciertas variantes del gen que no estaban presentes en niños con Síndrome de Down que no tenía TODOS, después podríamos deducir que esas variantes genéticas pueden ser importantes para desarrollar TODO.”

Era un proyecto largo. Para conducto un tipo de GWAS de estudio que los investigadores necesitaron montar un gran número de casos y de mandos. Tardó varios años, pero finalmente pusieron juntos cerca de 500 casos (Síndrome de Down /ALL) y sobre 1000 mandos (Síndrome de Down /no-ALL). Lograron estos gracias de los números a las colaboraciones con los grupos de otras instituciones.

Los resultados

Los estudios anteriores de GWAS habían observado en las variantes genéticas que aumentan el riesgo de TODOS en la población general de la niñez (los niños que no tienen Síndrome de Down). Estos estudios habían determinado varios genes asociados a un riesgo más alto de TODOS.

“Encontramos cuatro variantes genéticas que fueron asociadas fuertemente a TODO EL riesgo en niños con Síndrome de Down. Mientras que estos genes se han determinado previamente en estudios de TODOS entre niños sin Síndrome de Down, los efectos eran mucho más fuertes en nuestro estudio,” dijo a Lupo, profesor adjunto de la hematología y oncología pediátricas y pieza del Dan L centro completo del cáncer de Duncan en Baylor. Él también es el director del programa de la epidemiología y de la prevención del cáncer de la niñez en el hospital de niños de Tejas.

Los investigadores tomaron una mirada más atenta en dos de estos genes. Encontraron, por ejemplo, que los niños con Síndrome de Down que lleva una variante determinada del gen de CDKN2A tienen un riesgo 1,7 veces más alto de desarrollar TODO que los niños sin Síndrome de Down que llevan la misma variante.

“Hay algo sobre tener el fondo genético de Síndrome de Down que cambia el efecto de esa variante genética,” Rabin dijo.

El segundo gen que se destacaba a los investigadores era IKZF1.They observado en la función de este gen, que se sabe para ser implicado en el revelado de las células de B, un tipo de célula inmune que transforma típicamente en las células leucémicas en TODOS.

Descubrieron nuevos aspectos sobre este gen que no había sido descrito antes. Por ejemplo, en el laboratorio los investigadores estudiaron el efecto de reducir la expresión del gen IKZF1 en las células derivadas de individuos con o sin Síndrome de Down. Encontraron que eso reducir la expresión IKZF1 dio lugar a regímenes importante más altos de la proliferación en Síndrome de Down que las células del síndrome del non-Down. Una característica de células cancerosas es su régimen más alto de la proliferación, por lo tanto estos resultados sugieren un mecanismo por el cual los cambios en la expresión IKZF1 puedan contribuir a desarrollar TODO.

Aunque todavía haya mucho a aprender, los investigadores son optimistas.

“Nuestras conclusión nos dan pistas para explicar porqué estos genes parecen ser importantes para causar leucemia en niños con Síndrome de Down. Tener una mejor comprensión de este misterio médico puede ayudarnos a desarrollar pruebas para determinar a los niños que tienen un riesgo más alto de desarrollar leucemia, y destapar caminos celulares con el potencial de convertirse apunta para el tratamiento,” Rabin dijo.

“Nuestras conclusión servirán como el marco para las evaluaciones futuras que esperamos perfeccionaremos resultados entre estos niños, y hemos llevado a un nuevo estudio financiado por el NIH para explorar más lejos el papel de la genética en TODO EL riesgo en niños con Síndrome de Down,” Lupo dijo.

Source:
Journal reference:

Brown, A.L. et al. (2019) Inherited genetic susceptibility of acute lymphoblastic leukemia in Down syndrome. Blood. doi.org/10.1182/blood.2018890764.