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I ricercatori di TUM rivelano come i chaperon individuano le proteine immuni acerbe di segnalazione

Le celle del nostro sistema immunitario comunicano costantemente tra loro scambiando le molecole di proteina complesse. Un gruppo piombo dai ricercatori dall'università di Monaco di Baviera tecnica (TUM) ora ha rivelato come le proteine cellulari dedicate di controllo, citate come chaperon, individuano le proteine immuni acerbe di segnalazione e le impediscono lasciare la cella.

I sistemi di difese dell'organismo devono reagire rapidamente ogni volta che gli agenti patogeni entrano nell'organismo. Gli intrusi sono identificati dai globuli bianchi che comunicano sopra le informazioni ad altre celle immuni. Le informazioni sono trasmesse via le proteine di segnalazione secernute, le interleuchine, che si mettono in bacino sui ricevitori di corrispondenza sulle celle riceventi e per esempio incitano le cellule bersaglio a dividere e rilasciare gli anticorpi.

Il controllo di qualità tiene indietro le molecole acerbe di segnalazione

I ricercatori dal TUM, dal Helmholtz Zentrum München e dalla Stanford University hanno, studiando l'interleuchina 23, potuto mostrare come le celle si assicurano che le proteine di segnalazione di interleuchina siano costruite correttamente.

La ricerca intensiva è corrente votata all'interleuchina 23, non solo a causa del suo ruolo centrale nella difesa contro gli agenti patogeni, ma anche perché può avviare le malattie autoimmuni.„

Matthias Feige, professore per biochimica cellulare della proteina al TUM ed alla testa del progetto di ricerca

L'interleuchina 23 è composta di due proteine, che devono combinarsi nella cella per formare un complesso attivo per potere avviare i segnali desiderati. Come gli scienziati hanno dimostrato nel loro studio, le molecole citate come chaperon conservano una parte dell'interleuchina conosciuta come IL23-alpha nella cella fino ad incorporarlo nel complesso completo. Questo modo la cella si assicura che non secerni alcun IL23-alpha spaiato e così non gestisce la biosintesi di questa interleuchina importante e di conseguenza dei messaggi che invia. I chaperon sono commputer molecolari della proteina che assicurano che altre proteine siano costruite correttamente.

“Potevamo indicare che IL23-alpha non legato ha legami chimici quale sono ad interazione incline con i chaperon,„ Feige spiega. Nell'interleuchina completata 23 queste obbligazioni sono chiuse, di modo che il chaperon più non può interagire e quindi la molecola completa può lasciare la cella.

Interventi mirati a nella comunicazione delle cellule immuni

Poiché IL23-alpha normalmente isolato non è esterno assente della cella, non era chiaro se potrebbe influenzare il sistema immunitario da sè. I ricercatori potevano provare questo con una versione leggermente modificata della molecola creata in laboratorio, che è stato basato su progettazione assistita da elaboratore. In questa nuova variante della molecola, le obbligazioni in grado di connettere al chaperon erano chiuse.

“Le molecole modificate possono lasciare liberamente la cella,„ dice Susanne Meier, primo autore dello studio. “Poi si mettono in bacino agli stessi ricevitori dell'interleuchina completa 23 ed avviano una simile ma reazione più debole.„ Di conseguenza, IL23-alpha può essere reso ad una proteina funzionale di segnalazione da assistenza tecnica molecolare, che permette che oltrepassi i sistemi del controllo di qualità delle cellule.

“È che il IL23-alpha costruito possa interagire con ancora ulteriori ricevitori in celle immuni ed influenzarli in un modo finora sconosciuto,„ Feige possibile dice. “Che è una delle domande seguenti studieremo.„ I risultati possono servire da base per le droghe future che usano le interleuchine costruite hanno modulato il sistema immunitario in un modo desiderato.

Source:
Journal reference:

Meier, S. et al. (2019) The molecular basis of chaperone-mediated interleukin 23 assembly control. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12006-x.