Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores do TUM revelam como os acompanhante detectam proteínas imunes imaturas da sinalização

As pilhas de nosso sistema imunitário comunicam-se constantemente um com o outro trocando moléculas de proteína complexas. Uma equipe conduzida por pesquisadores da universidade de Munich técnica (TUM) tem revelado agora como as proteínas celulares dedicadas do controle, referidas como acompanhante, detectam proteínas imunes imaturas da sinalização e impedem que saam da pilha.

Os sistemas de defesas do corpo têm que reagir rapidamente sempre que os micróbios patogénicos incorporam o organismo. Os intrusos são identificados pelos glóbulos brancos que passam sobre a informação a outras pilhas imunes. A informação é transmitida através das proteínas de sinalização segregadas, os interleukins, que entram nos receptors de harmonização nas pilhas destinatárias e fazem por exemplo as pilhas de alvo dividir e liberar anticorpos.

O controle da qualidade retem moléculas imaturas da sinalização

Os pesquisadores do TUM, do Helmholtz Zentrum München e da Universidade de Stanford têm, estudando o interleukin 23, podido mostrar como as pilhas se asseguram de que as proteínas da sinalização do interleukin estejam construídas correctamente.

A pesquisa intensiva é devotada actualmente ao Interleukin 23, não somente devido a seu papel fundamental na defesa contra os micróbios patogénicos, mas também porque pode provocar doenças auto-imunes.”

Matthias Feige, professor para a bioquímica celular da proteína no TUM e na cabeça do projecto de investigação

O Interleukin 23 é compor de duas proteínas, que têm que combinar na pilha para formar um complexo activo a fim poder provocar os sinais desejados. Como os cientistas demonstraram em seu estudo, as moléculas referidas porque os acompanhante retêm de uma parte do interleukin conhecido como IL23-alpha na pilha até que estiver incorporada no complexo completo. Esta maneira a pilha certifica-se de que não segrega nenhum IL23-alpha desirmanado e não controla assim a biosíntese deste interleukin importante e em conformidade das mensagens que envia. Os acompanhante são as máquinas moleculars da proteína que se asseguram de que outras proteínas estejam construídas correctamente.

“Nós podíamos mostrar que IL23-alpha desatado tem as ligações químicas quais são interacção inclinada com acompanhante,” Feige explica. No interleukin terminado 23 estas ligações são fechados, de modo que o acompanhante já não possa interagir e daqui a molécula completa possa sair da pilha.

Intervenções visadas em uma comunicação da pilha imune

Desde que IL23-alpha normalmente isolado não é parte externa actual da pilha, não era claro se poderia influenciar o sistema imunitário por si só. Os pesquisadores podiam testar isto com uma versão ligeira alterada da molécula criada no laboratório, que foi baseado em desenhos assistidos por computador. Nesta variação nova da molécula, as ligações que poderiam ter conectado ao acompanhante eram fechados.

“As moléculas alteradas podem sair da pilha livremente,” diz Susanne Meier, primeiro autor do estudo. “Então entram aos mesmos receptors que o interleukin completo 23 e provocam uma reacção similar mas mais fraca.” Em conformidade, IL23-alpha pode ser feito a uma proteína funcional da sinalização pela engenharia molecular, que permite que contorneie os sistemas de controlo da qualidade da pilha.

“É que o IL23-alpha projetado pode interagir com mesmo os receptors mais adicionais em pilhas imunes e as influenciar em uma maneira até agora desconhecida,” Feige possível diz. “Que é uma das perguntas seguintes nós investigaremos.” Os resultados podem servir como a base para as drogas futuras que usam interleukins projetados modularam o sistema imunitário em uma maneira desejada.

Source:
Journal reference:

Meier, S. et al. (2019) The molecular basis of chaperone-mediated interleukin 23 assembly control. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12006-x.