As mudanças moleculars são ligadas com os eventos adversos depois do tratamento da filariose linfática

O programa global para eliminar a filariose linfática entrega a administração em massa da droga a 500 milhões de pessoas todos os anos, e os eventos adversos são comuns depois do tratamento. Agora, os pesquisadores relataram em doenças tropicais negligenciadas PLOS que determinadas mudanças na expressão genética estão associadas com estes eventos adversos.

Um trabalhador de campo recolhe o sangue de um participante na noite para o estudo. (Crédito de imagem: Gary J. Weil)

A filariose linfática (LF) é uma doença tropical negligenciada causada pelo bancrofti de Wuchereria dos parasita, pelo malayi de Brugia, e pelo timori mosquito-carregados do B. A administração em massa da droga (MDA) para impedir o LF e reduzir transmissões confia geralmente no tratamento anual com combinações de duas ou três drogas. Embora o tratamento seja cofre forte, suaves transientes para moderar o evento-tal adverso sistemático como a dor articular, a febre, o prurido, ou a tosse são comuns nos indivíduos com os microfilariae de circulação no sangue. Desde que estes eventos adversos (AEs) são bastante raros em indivíduos uninfected, são acreditados para ser provocados por respostas do anfitrião aos sem-fins filarial de morte um pouco do que as drogas elas mesmas.

Na nova obra, Britt Andersen da Faculdade de Medicina da universidade de Washington, os EUA, e os colegas estudaram amostras de sangue de 95 indivíduos que estão sendo tratados para o LF. Nove destes participantes experimentaram AEs moderado, 24 tiveram AEs suave, e 62 não tiveram nenhum AEs. Os níveis de antígenos filarial e de proteínas imunes, assim como da transcrição do ADN assinaturas foram estudados.

Os pesquisadores encontraram que os níveis de antígenos filarial aumentados após o tratamento nos indivíduos com AEs, e este sugerem que AEs fosse respostas provocadas do anfitrião do NU aos parasita de morte. AEs foi associado com as elevações em níveis do soro de determinadas moléculas imunes chamadas cytokines. Além disso, quando a equipe comparou testes padrões da expressão genética nos glóbulos brancos entre povos com AEs moderado e aqueles sem AEs, encontraram 744 genes upregulated nos povos com o AEs, incluindo muitos genes envolvidos na sinalização imune.

“A compreensão melhorada da patogénese de eventos adversos pode conduzir à gestão melhorada, conformidade aumentada de MDA, e eliminação acelerada do LF,” os pesquisadores dizem.