Enfants de l'Alabama utilisant le virus de bouton de fièvre pour combattre le cancer du cerveau pédiatrique

Les enfants de l'Alabama est à la maison à une des études les plus passionnantes en cours dans le cancer pédiatrique : évaluation de l'utilisation d'un virus de bouton de fièvre de traiter des enfants avec des tumeurs cérébrales malignes graduelles.

L'approche est basée sur la constatation que les tumeurs cérébrales pédiatriques sont extrêmement sensibles à HSV-1 oncolytic génétiquement conçu G207, le même virus responsable de la blessure de rhume.

L'université de l'Alabama à Birmingham (UAB) et les enfants sont les seules places dans le monde où ce type de virus a été jamais employé pour aider les patients de cancer du cerveau pédiatriques. Gregory Friedman, M.D., un professeur agrégé, Hématologie-Oncologie pédiatrique et directeur de thérapeutique de développement à UAB qui soigne des patients aux enfants, dit que c'est toujours tôt dans l'étude, mais il montre déjà la promesse principale. L'équipe de Friedman a soigné 10 patients de l'autre côté des Etats-Unis - et de certains internationalement - avec promettre des résultats préliminaires.

Nous obtenons beaucoup de regards quand nous disons que nous allons employer le virus du herpès, mais ce que nous avons appris est que nous pouvons concevoir ces virus de sorte qu'elles soient sûres et pouvons être dirigés réellement, le traitement visé pour détruire des cellules cancéreuses. »

Gregory Friedman, M.D., professeur agrégé, Hématologie-Oncologie pédiatrique et directeur de la thérapeutique de développement, UAB

Voici comment cela fonctionne.

Une fois une biopsie est faite pour confirmer une tumeur récurrente est présente, soigne des cathéters de place directement dans la tumeur. Alors les cathéters sont extériorisés à l'extérieur par le cuir chevelu du patient assimilé à un IV.

« Puis le jour suivant, le virus est infusé plus de six heures par les cathéters, » il dit.

Les médecins retirent alors les cathéters, le patient est surveillé pendant quelques jours dans l'hôpital, et par intermittence puis suivi dans la consultation externe.

Cette demande de règlement à application unique est montrée non seulement aux cellules cancéreuses de destruction mais stimuler également le système immunitaire du patient.

Friedman a noté que le but principal de cette première étude est d'expliquer la sécurité et jusqu'ici le virus a été sûr et tolérable chez les enfants avec des tumeurs cérébrales malignes graduelles.

Ce qui suit est un Q et un A avec M. Friedman au sujet de l'étude.

Q : Quel est virotherapy pédiatrique/immunothérapie car il associe à votre recherche des tumeurs cérébrales récurrentes ?

A : Virotherapy est un type d'immunothérapie qui utilise un virus pour détruire des cellules cancéreuses et pour stimuler le système immunitaire de l'enfant pour attaquer la tumeur, fournissant un « perforateur d'une-deux » à attaquer la tumeur. Il y a beaucoup de différents virus qui sont étudiés en tant que traitements contre le cancer possibles. Certains des virus ne produisent pas type la maladie chez l'homme, et d'autres, comme le virus de bouton de fièvre que nous recherchons, doivent être modifiés de sorte que le virus ne puisse pas nuire aux cellules normales mais peuvent détruire des cellules cancéreuses. Nous pensons que le virus de bouton de fièvre est un agent idéal virotherapy/immunothérapie pour un certain nombre de raisons. Il peut infecter et détruire des cellules cancéreuses tout en stimulant une réaction immunitaire robuste contre la tumeur. Le virus a été étudié considérable de sorte que l'essentiel et les gènes non essentiels aient été recensés. Des gènes non essentiels peuvent être remplacés par les gènes humains étrangers. Pendant que les répliques de virus, le gène étranger peuvent avoir comme conséquence la production des substances qui améliorent la réaction immunitaire contre la tumeur. Pour finir, à la différence d'autres virus, il y a des médicaments procurables pour traiter l'infection dans l'événement peu probable que le virus modifié entraîne à des problèmes.

Q : Décrivez les attributs des enfants qui sont généralement diagnostiqués avec des tumeurs cérébrales malignes.

A : Quand un enfant est diagnostiqué avec une tumeur cérébrale, les sympt40mes peuvent varier selon l'emplacement de la tumeur. Couramment les enfants remarqueront le mal de tête, la nausée, le vomissement, et la difficulté avec le reste. De temps en temps, une tumeur peut occasionner des grippages, la faiblesse, l'engourdissement, des modifications de visibilité, ou des difficultés avec la parole ou avaler.

Q : Quel est un plan de traitement typique pour un enfant avec des tumeurs cérébrales malignes ?

A : La demande de règlement dépend du type de tumeur et de l'emplacement de la tumeur, mais généralement des tumeurs cérébrales malignes chez les enfants sont traitées avec une combinaison de la chirurgie, de la chimiothérapie, et de la radiothérapie. Ces traitements sont très dommageables au cerveau se développant d'un enfant et peuvent avoir comme conséquence l'invalidité perpétuelle dans les survivants. Malheureusement, beaucoup d'enfants ne survivent pas une tumeur cérébrale maligne. C'est pourquoi le roman, des traitements visés sont nécessaires grand pour améliorer des résultats et pour diminuer des effets secondaires toxiques des traitements actuels.

Q : Quel est le pronostic de quelqu'un avec des tumeurs cérébrales malignes ?

A : Le pronostic dépend du type de la tumeur maligne, de l'emplacement, et de la génétique moléculaire de la tumeur. Quelques types de tumeur, comme les gliomes de tronc cérébral et le glioblastome, ont des résultats très faibles avec des taux de survie de 0-10%. Taux de survie pour le médulloblastome, la tumeur cérébrale maligne la plus courante chez les enfants, gamme de 50-80%. Les tumeurs cérébrales générales et malignes sont la principale cause du décès du cancer chez les enfants.

Q : Que se produit quand un patient rechute ?

A : Quand un patient rechute avec une tumeur cérébrale maligne, il y a très peu d'options de traitement efficace. S'il est possible que le neurochirurgien retire la tumeur récurrente, la chirurgie peut être exécutée. Si c'a été un intervalle assez long du cours initial de la radiothérapie, un autre cours de radiothérapie peut être employé. Il y a quelques substances chimiothérapeutiques traditionnelles qui peuvent être aussi bien employées comme deuxième ligne de demande de règlement. Malheureusement, ces le type de demandes de règlement tendent à régler seulement temporairement la maladie ; les tumeurs malignes récurrentes sont très rarement durcissables et presque toujours fatales au fil du temps.

Q : Comment la demande de règlement pour des tumeurs cérébrales malignes pédiatriques a-t-elle changé pendant les 30 dernières années ?

A : Les modifications principales aux traitements normaux ont été des améliorations des techniques chirurgicales, stratégies neuves pour fournir la radiothérapie, et quelques substances chimiothérapeutiques traditionnelles neuves. Plus récent, il y a eu un grondement scientifique en comprenant les caractéristiques moléculaires des tumeurs, qui a aidé à définir le comportement de tumeur et à fournir les avenues visées neuves pour la demande de règlement. Ceci a mené au développement de beaucoup de différents types de traitements, y compris des anticorps, des inhibiteurs de petite molécule, et des immunothérapies.

Q : Pourquoi avez-vous choisi de rechercher des tumeurs cérébrales malignes ?

A : Tandis que les taux de survie généraux pour des cancers d'enfance se sont améliorés grand, malheureusement, les résultats pour des tumeurs cérébrales pédiatriques malignes ont traîné derrière d'autres types de cancer. En outre, ceux qui survivent souffrent souvent l'invalidité à long terme des demandes de règlement et de la maladie elle-même. Il y a incroyablement un grand besoin de neuf, visé, agents de moins-toxique à cette population vulnérable des patients, et ce besoin est réellement ce qui m'a attiré à la recherche dans cet endroit.

Q : Y a-t-il des projets en cours de recherche qui sont prometteurs ? Si oui, pouvez-vous fournir les détails de haut niveau/layperson de la recherche ?

A : À moi, les projets de recherche les plus passionnants et les plus prometteurs sont actuel des immunothérapies. Les immunothérapies arment le propre système immunitaire du patient pour attaquer la tumeur. Il y a beaucoup de différentes approches étant vérifiées, y compris des anticorps pour bloquer les protéines qui utilisation de tumeurs d'éluder la crise de système immunitaire, les vaccinations de tumeur, les traitements cellulaires tels que les cellules de T chimériques de récepteur (CAR) d'antigène ou les cellules tueuses naturelles, et virotherapy immunisés. Vraisemblablement une combinaison de ces derniers s'approche sera la plus efficace. La première étape est d'obtenir le système immunitaire de l'enfant pour identifier la tumeur comme anormale et pour commencer à l'attaquer. Alors l'objectif est d'augmenter et mettre à jour la crise sur la tumeur. Même si le système immunitaire peut juste maintenir la tumeur dans la vérification et la maintenir de l'élevage, ceci fournirait le bénéfice important pour le patient.

Q : En termes étendus, décrivez votre recherche et les résultats potentiels.

A : Mon objectif overarching est d'améliorer des résultats pour des enfants avec des tumeurs cérébrales en développant et en améliorant le roman, immunothérapies visées le laboratoire et puis en traduisant ces traitements aux tests cliniques. Nous étudions actuel un virus de bouton de fièvre qui a été génétiquement modifié de sorte qu'il ne puisse pas nuire aux cellules du cerveau normales mais peut infecter et détruire des cellules tumorales tout en stimulant le propre système immunitaire du patient pour attaquer la tumeur. Notre virus de première génération est actuel dans un test clinique de la phase 1 pour des enfants avec des tumeurs cérébrales et a montré la promesse grande jusqu'ici. Il a été sûr et tolérable dans tous les patients présentant la preuve de l'efficacité dans on, y compris un patient sur deux ans à l'extérieur de la demande de règlement sans n'importe quel traitement complémentaire. Nous prenons ce que nous apprenons du test clinique actuel de nouveau au laboratoire (chevet-à-banc) à améliorer le traitement davantage en développant des virus plus neufs, de seules routes de livrer le virus, et des traitements de combinaison unique avec le virus pour maximiser la réaction antitumorale du système immunitaire. Nous prendrons alors nos découvertes du laboratoire de nouveau à la clinique (banc-à-chevet) aux tests cliniques neufs de conduite si tout va bien pour améliorer des résultats et pour diminuer des effets secondaires pour des enfants avec un besoin désespéré de meilleurs traitements.

Q : Qu'avez-vous appris des patients avec des tumeurs cérébrales malignes que vous avez traitées ?

A : J'ai appris quelque chose de chaque patient que j'ai soigné. Ces leçons se sont échelonnées de la façon traiter l'adversité à la communication plus effectivement avec des enfants et des familles aux effets secondaires inattendus de management à considérer et à offrir des approches neuves de demande de règlement. Mon objectif est de traiter chaque patient et famille comme je voudrais mon propres enfant et membres de la famille traités.

Q : Y a-t-il une enfant ou famille en particulier au sujet de qui vous pourriez partager une histoire de la voie qu'ils ont influencé votre passion pour continuer votre recherche ?

A : Un des premiers enfants avec une tumeur cérébrale que j'ai pris soin de était un de 3 ans avec épendymome hautement agressif. La tumeur enveloppée autour du tronc cérébral, et pendant la chirurgie pour retirer la tumeur, l'enfant a subi une lésion cérébrale et était dans l'ICU pendant des mois. L'enfant a détruit la capacité de parler et marcher, et nous n'étions pas certains si n'importe quelle guérison était possible. Contre toute attente, l'enfant a effectué une guérison miraculeuse, et par le dur labeur et la détermination de l'enfant et la famille, l'enfant retourné à la marche, parler et jouer. Malheureusement, la maladie était une maladie réellement mauvaise, et la tumeur est retournée. Quand elle a fait, nous avons manqué des options de traitement efficace, et éventuel, la maladie a pris la durée de l'enfant. C'était incroyablement difficile pour chacun concerné ; pour observer l'enfant courageusement battre en retraite pour détruire seulement le combat contre la maladie. Ceci a réellement intensifié ma passion pour lutter pour ces enfants et leurs familles et pour développer des traitements améliorés et visés.