Crianças de Alabama usando o vírus dorido frio para lutar o cancro cerebral pediatra

As crianças de Alabama são home a um dos estudos os mais emocionantes correntes no cancro pediatra: avaliando o uso de um vírus dorido frio tratar crianças com os tumores cerebrais malignos progressivos.

A aproximação é baseada em encontrar que os tumores cerebrais pediatras são altamente sensíveis a HSV-1 oncolytic genetically projetado G207, o mesmo vírus responsável para o dorido de constipação comum.

A universidade de Alabama em Birmingham (UAB) e as crianças são os únicos lugares no mundo onde este tipo de vírus foi usado nunca para ajudar pacientes de cancro cerebral pediatras. Gregory Friedman, M.D., um professor adjunto, Hematologia-Oncologia pediatra e director da terapêutica desenvolvente em UAB que trata pacientes em crianças, diz que está ainda cedo no estudo, mas já está mostrando a promessa principal. A equipe de Friedman tratou 10 pacientes de todos os Estados Unidos - e algum internacional - com a promessa de resultados preliminares.

Nós obtemos muitos olhares quando nós dizemos que nós estamos indo usar o vírus de herpes, mas o que nós aprendemos é que nós podemos projectar estes vírus de modo que seja seguro e podemos realmente ser dirigidos, a terapia visada para matar células cancerosas.”

Gregory Friedman, M.D., professor adjunto, Hematologia-Oncologia pediatra e director da terapêutica desenvolvente, UAB

É aqui como trabalha.

Uma vez que uma biópsia é feita para confirmar um tumor periódico esta presente, medica catetes do lugar directamente no tumor. Os catetes são exteriorizados então para fora através do escalpe do paciente similar a um IV.

“Então o seguinte dia, o vírus é infundido sobre seis horas através dos catetes,” diz.

Os doutores removem então os catetes, o paciente é monitorado por alguns dias no hospital, e seguido então intermitentemente na clínica de paciente não hospitalizado.

Este único tratamento é mostrado não somente às células cancerosas da matança mas para estimular igualmente o sistema imunitário do paciente.

Friedman notou que o objectivo principal deste estudo inicial é demonstrar a segurança e até aqui o vírus foi seguro e tolerável nas crianças com os tumores cerebrais malignos progressivos.

O seguinte é um Q e um A com Dr. Friedman sobre o estudo.

Q: Que é virotherapy pediatra/imunoterapia porque se relaciona a sua pesquisa de tumores cerebrais periódicos?

A: Virotherapy é um tipo de imunoterapia que utiliza um vírus para matar células cancerosas e para estimular o sistema imunitário da criança para atacar o tumor, fornecendo do “um perfurador one-two” em atacar o tumor. Há muitos vírus diferentes que estão sendo estudados como tratamentos contra o cancro possíveis. Alguns dos vírus não produzem tipicamente a doença nos seres humanos, e outro, como o vírus frio-dorido que nós estamos pesquisando, têm que ser alterados de modo que o vírus não possa prejudicar pilhas normais mas podem matar células cancerosas. Nós pensamos que o vírus frio-dorido é um agente ideal virotherapy/imunoterapia para um número de razões. Pode contaminar e matar células cancerosas ao estimular uma resposta imune robusta contra o tumor. O vírus foi estudado extensivamente de modo que os genes essenciais e insignificantes fossem identificados. Os genes insignificantes podem ser substituídos com os genes humanos estrangeiros. Enquanto os replicates do vírus, o gene estrangeiro podem conduzir à produção de substâncias que aumentam a resposta imune contra o tumor. Última, ao contrário de outros vírus, há drogas disponíveis para tratar a infecção no evento improvável que o vírus alterado causa a problemas.

Q: Descreva os atributos das crianças que são diagnosticadas geralmente com tumores cerebrais malignos.

A: Quando uma criança é diagnosticada com um tumor cerebral, os sintomas podem variar segundo o lugar do tumor. Geralmente as crianças experimentarão a dor de cabeça, a náusea, o vômito, e a dificuldade com balanço. Ocasionalmente, um tumor pode causar apreensões, fraqueza, dormência, mudanças da visão, ou dificuldade com discurso ou absorção.

Q: Que é um plano típico do tratamento para uma criança com tumores cerebrais malignos?

A: O tratamento depende do tipo de tumor e do lugar do tumor, mas geralmente, os tumores cerebrais malignos nas crianças são tratados com uma combinação de cirurgia, de quimioterapia, e de radiação. Estas terapias são muito prejudiciais ao cérebro tornando-se de uma criança e podem conduzir à inabilidade por toda a vida nos sobreviventes. Infelizmente, muitas crianças não sobrevivem a um tumor cerebral maligno. Eis porque a novela, terapias visadas é extremamente necessário melhorar resultados e diminuir efeitos secundários tóxicos de terapias actuais.

Q: Que é o prognóstico de alguém com tumores cerebrais malignos?

A: O prognóstico depende do tipo de tumor maligno, do lugar, e da genética molecular do tumor. Alguns tipos do tumor, como gliomas do brainstem e glioblastoma, têm resultados muito deficientes com taxas de sobrevivência de 0-10%. Taxas de sobrevivência para o medulloblastoma, o tumor cerebral maligno o mais comum nas crianças, escala de 50-80%. Os tumores cerebrais totais, malignos são a causa de morte principal do cancro nas crianças.

Q: Que acontece quando um paciente tem uma recaída?

A: Quando um paciente tem uma recaída com um tumor cerebral maligno, há muito poucas opções eficazes do tratamento. Se é possível para o neurocirurgião remover o tumor periódico, a cirurgia pode ser executada. Se foi um intervalo suficientemente longo do curso inicial da radiação, um outro curso da radiação pode ser usado. Há alguns agentes tradicionais da quimioterapia que podem ser usados como uma segunda linha de tratamento também. Infelizmente, este o tipo de tratamentos tende a controlar somente temporariamente a doença; os tumores malignos periódicos são muito raramente curáveis e quase sempre fatais ao longo do tempo.

Q: Como o tratamento para tumores cerebrais malignos pediatras mudou nos últimos 30 anos?

A: As mudanças principais às terapias padrão foram melhorias nas técnicas cirúrgicas, estratégias novas para entregar a radiação, e alguns agentes tradicionais novos da quimioterapia. Mais recentemente, houve um crescimento científico em compreender as características moleculars dos tumores, que ajudou a definir o comportamento do tumor e a fornecer avenidas visadas novas para o tratamento. Isto conduziu à revelação de muitos tipos diferentes de terapias, incluindo anticorpos, inibidores pequenos da molécula, e imunoterapias.

Q: Por que você escolheu pesquisar tumores cerebrais malignos?

A: Quando as taxas de sobrevivência totais para cancros da infância melhorarem extremamente, infelizmente, os resultados para tumores cerebrais pediatras malignos retardaram-se atrás outros tipos de cancro. Também, aqueles que sobrevivem sofrem frequentemente a inabilidade a longo prazo dos tratamentos e da doença próprios. Há uma necessidade incredibly grande para agentes novos, visados, menos-tóxicos para esta população vulnerável dos pacientes, e essa necessidade é realmente o que me atraiu à pesquisa nesta área.

Q: Há algum projecto de investigação actual que for prometedor? Em caso afirmativo, pode você fornecer detalhes de nível elevado/layperson da pesquisa?

A: A mim, os projectos de investigação os mais emocionantes e os mais prometedores são actualmente imunoterapias. As imunoterapias aproveitam próprio sistema imunitário do paciente para atacar o tumor. Há muitas aproximações diferentes que estão sendo testadas, incluindo anticorpos para obstruir as proteínas que uso dos tumores iludir o ataque do sistema imunitário, as vacinações do tumor, as terapias celulares tais como pilhas de T quiméricoas do receptor (CAR) do antígeno ou pilhas de assassino naturais, e virotherapy imunes. Provavelmente uma combinação destes aproxima-se será a mais eficaz. A primeira etapa é conseguir o sistema imunitário da criança reconhecer o tumor como anormal e começar a atacá-lo. Então o objetivo é aumentar e manter o ataque no tumor. Mesmo se o sistema imunitário pode apenas manter o tumor na verificação e o manter do crescimento, este forneceria o benefício significativo para o paciente.

Q: Em termos colocados, descreva sua pesquisa e os resultados potenciais.

A: Meu objetivo overarching é melhorar resultados para crianças com os tumores cerebrais desenvolvendo e melhorando a novela, imunoterapias visadas no laboratório e então em traduzir estas terapias aos ensaios clínicos. Nós estamos estudando actualmente um vírus frio-dorido que genetically seja alterado de modo que não possa prejudicar neurónios normais mas possa contaminar e matar pilhas do tumor ao estimular próprio sistema imunitário do paciente para atacar o tumor. Nosso vírus da primeiro-geração está actualmente em um ensaio clínico da fase 1 para crianças com tumores cerebrais e mostrou a grande promessa até aqui. Foi seguro e tolerável em todos os pacientes com a evidência da eficácia em muitos, incluindo um paciente sobre dois anos para fora do tratamento sem nenhuma terapia adicional. Nós estamos tomando o que nós estamos aprendendo do ensaio clínico actual de volta ao laboratório (cabeceira-à-banco) melhorar mais a terapia desenvolvendo uns vírus mais novos, rotas originais de entregar o vírus, e terapias originais da combinação com o vírus para maximizar a resposta antitumorosa do sistema imunitário. Nós tomaremos então nossas descobertas do laboratório de volta à clínica (banco-à-cabeceira) aos ensaios clínicos novos da conduta para melhorar resultados e diminuir esperançosamente efeitos secundários para crianças na necessidade desesperada de melhores terapias.

Q: Que você aprendeu dos pacientes com tumores cerebrais que malignos você tratou?

A: Eu aprendi algo de cada paciente que eu tratei. Estas lições variaram de como segurar a adversidade à comunicação mais eficazmente com as crianças e as famílias aos efeitos secundários inesperados de controlo a considerar e a oferecer aproximações novas do tratamento. Meu objetivo é tratar cada paciente e família como eu quereria meus próprios criança e membros da família tratados.

Q: Há uma criança ou família em particular sobre quem você poderia compartilhar de uma história da maneira que impactaram sua paixão para continuar sua pesquisa?

A: Uma das primeiras crianças com um tumor cerebral que eu tomei de era uns anos de idade 3 com um ependimoma altamente agressivo. O tumor envolvido em torno do brainstem, e durante a cirurgia para remover o tumor, a criança sofreu uma lesão cerebral e estêve no ICU por meses. A criança perdeu a capacidade para falar e andar, e nós não estávamos certos se qualquer recuperação era possível. Contra todas as probabilidades, a criança fez uma recuperação miraculosa, e através do trabalho duro e a determinação da criança e a família, a criança retornada ao passeio, fala e jogo. Infelizmente, a doença era uma doença realmente ruim, e o tumor retornou. Quando fez, nós faltamos opções eficazes do tratamento, e finalmente, a doença tomou a vida da criança. Isto era incredibly difícil para todos envolvido; para olhar corajosa a criança lutar para trás para perder somente a batalha contra a doença. Isto aumentou definida minha paixão para lutar por estas crianças e por suas famílias e para desenvolver terapias melhoradas, visadas.