Niños de Alabama usando el virus del dolor frío para luchar el cáncer de cerebro pediátrico

Los niños de Alabama son caseros a uno de los estudios más emocionantes en curso en cáncer pediátrico: evaluación del uso de un virus del dolor frío de tratar a niños con tumores cerebrales malos progresivos.

La aproximación se basa en encontrar que los tumores cerebrales pediátricos son altamente sensibles a HSV-1 oncolítico genético dirigido G207, el mismo virus responsable del dolor frío común.

La universidad de Alabama en Birmingham (UAB) y los niños son los únicos lugares en el mundo en donde este tipo de virus se ha utilizado nunca para ayudar a enfermos de cáncer pediátricos del cerebro. Gregory Friedman, M.D., profesor adjunto, Hematología-Oncología pediátrica y director de la terapéutica de desarrollo en UAB que trate a pacientes en los niños, dice que todavía está temprano en el estudio, pero está mostrando ya promesa importante. Las personas de Friedman han tratado a 10 pacientes de enfrente de los Estados Unidos - y algo internacionalmente - con el promesa de resultados preliminares.

Conseguimos muchas miradas cuando decimos que vayamos a utilizar el virus de herpes, pero qué hemos aprendido es que podemos dirigir estos virus de modo que él sea seguro y poder ser ordenados real, la terapia apuntada para matar a las células cancerosas.”

Gregory Friedman, M.D., profesor adjunto, Hematología-Oncología pediátrica y director de la terapéutica de desarrollo, UAB

Aquí es cómo trabaja.

Una vez que una biopsia se hace para confirmar un tumor periódico está presente, cuida los catéteres del lugar directamente en el tumor. Entonces los catéteres se exteriorizan fuera a través del cuero cabelludo del paciente similar a un IV.

“Entonces el día siguiente, el virus se infunde durante seis horas a través de los catéteres,” él dice.

Los doctores entonces quitan los catéteres, vigilan por unos días en el hospital, y después se siguen al paciente intermitente en el ambulatorio.

Este tratamiento de una sola vez se muestra no sólo a las células cancerosas del avión derribado pero también estimular el sistema inmune del paciente.

Friedman observó que el propósito primario de este estudio inicial es demostrar seguro y hasta el momento el virus ha sido seguro y tolerable en niños con tumores cerebrales malos progresivos.

Lo que sigue es un Q y una A con el Dr. Friedman sobre el estudio.

Q: ¿Cuál es virotherapy pediátrico/inmunoterapia pues se relaciona con su investigación de tumores cerebrales periódicos?

A: Virotherapy es un tipo de inmunoterapia que utilice un virus para matar a las células cancerosas y para estimular el sistema inmune del niño para atacar el tumor, ofreciendo un “punzón del one-two” en atacar el tumor. Hay muchos diversos virus que se están estudiando como tratamientos contra el cáncer posibles. Algunos de los virus no producen típicamente enfermedad en seres humanos, y otros, como el virus frío-dolorido que estamos investigando, tienen que ser alterados de modo que el virus no pueda dañar las células normales pero pueden matar a las células cancerosas. Pensamos que el virus frío-dolorido es un agente virotherapy/de la inmunoterapia ideal por varias razones. Puede infectar y matar a las células cancerosas mientras que estimula una inmunorespuesta robusta contra el tumor. El virus se ha estudiado extensivamente de modo que se hayan determinado los genes esenciales y no esenciales. Los genes no esenciales se pueden reemplazar por los genes humanos no nativos. Mientras que las réplicas del virus, el gen no nativo pueden dar lugar a la producción de substancias que aumenten la inmunorespuesta contra el tumor. Pasado, a diferencia de otros virus, hay drogas disponibles tratar la infección en el caso improbable que el virus alterado causa a problemas.

Q: Describa los atributos de los niños que se diagnostican generalmente con tumores cerebrales malos.

A: Cuando diagnostican a un niño con un tumor cerebral, los síntomas pueden variar dependiendo de la situación del tumor. Los niños experimentarán común dolor de cabeza, náusea, vomitar, y dificultad con el balance. De vez en cuando, un tumor puede causar capturas, la debilidad, el entumecimiento, cambios de la visión, o dificultad con discurso o tragar.

Q: ¿Cuál es un plan típico del tratamiento para un niño con tumores cerebrales malos?

A: El tratamiento depende del tipo de tumor y de la situación del tumor, pero los tumores cerebrales malos en niños se tratan generalmente con una combinación de la cirugía, de la quimioterapia, y de la radiación. Estas terapias son muy perjudiciales al cerebro que se convierte de un niño y pueden dar lugar a incapacidad de por vida en sobrevivientes. Lamentablemente, muchos niños no sobreviven un tumor cerebral malo. Esta es la razón por la cual la novela, las terapias apuntadas se necesita grandemente para perfeccionar resultados y para aminorar efectos secundarios tóxicos de terapias actuales.

Q: ¿Cuál es el pronóstico alguien con tumores cerebrales malos?

A: El pronóstico depende del tipo de tumor malo, de la situación, y de la genética molecular del tumor. Algunos tipos del tumor, como gliomas del médula oblonga y glioblastoma, tienen resultados muy pobres con tasas de supervivencia de 0-10%. Tasas de supervivencia para el medulloblastoma, el tumor cerebral malo más común de niños, alcance a partir de la 50-80%. Los tumores cerebrales totales, malos son la causa de la muerte de cabeza del cáncer en niños.

Q: ¿Qué suceso cuando recae un paciente?

A: Cuando un paciente recae con un tumor cerebral malo, hay muy pocas opciones efectivas del tratamiento. Si es posible que el neurocirujano quite el tumor periódico, la cirugía puede ser realizada. Si ha sido un intervalo suficientemente largo del curso inicial de la radiación, otro curso de la radiación puede ser utilizado. Hay algunos agentes tradicionales de la quimioterapia que se pueden utilizar como segunda línea del tratamiento también. Lamentablemente, este el tipo de tratamientos tiende a controlar solamente temporalmente la enfermedad; los tumores malos periódicos son muy raramente curables y casi siempre fatales en un cierto plazo.

Q: ¿Cómo el tratamiento para los tumores cerebrales malos pediátricos ha cambiado en los 30 años pasados?

A: Los cambios principales a las terapias estándar han sido mejorías en las técnicas quirúrgicas, nuevas estrategias para entregar la radiación, y algunos nuevos agentes tradicionales de la quimioterapia. Más recientemente, ha habido un botalón científico en la comprensión de las características moleculares de tumores, que ha ayudado a definir comportamiento del tumor y a ofrecer las nuevas avenidas apuntadas para el tratamiento. Esto ha llevado al revelado de muchos diversos tipos de terapias, incluyendo los anticuerpos, los pequeños inhibidores de la molécula, y las inmunoterapias.

Q: ¿Por qué usted eligió investigar tumores cerebrales malos?

A: Mientras que las tasas de supervivencia totales para los cánceres de la niñez han perfeccionado grandemente, lamentablemente, los resultados para los tumores cerebrales pediátricos malos se han retrasado detrás otros tipos de cáncer. También, los que sobreviven sufren a menudo incapacidad a largo plazo de los tratamientos y de la enfermedad sí mismo. Hay una necesidad increíblemente grande de los agentes nuevos, apuntados, menos-tóxicos para esta población vulnerable de pacientes, y esa necesidad es realmente qué me atrajo a la investigación en esta área.

Q: ¿Hay proyectos de investigación actuales que sean prometedores? ¿Si es así puede usted ofrecer los detalles de alto nivel/del layperson de la investigación?

A: A mí, los proyectos de investigación más emocionantes y más prometedores son actualmente inmunoterapias. Las inmunoterapias aprovechan el propio sistema inmune del paciente para atacar el tumor. Hay muchas diversas aproximaciones que son probadas, incluyendo los anticuerpos para cegar las proteínas que uso de los tumores de evadir el ataque del sistema inmune, las vacunaciones del tumor, las terapias celulares tales como células de T quiméricas del receptor (CAR) del antígeno o células de asesino naturales, y virotherapy inmunes. Una combinación de éstos se acerca probablemente será la más efectiva. El primer paso es conseguir el sistema inmune del niño para reconocer el tumor como anormal y para comenzar a atacarlo. Entonces la meta es aumentar y mantener el ataque contra el tumor. Incluso si el sistema inmune puede apenas mantener el tumor la verificación y guardarlo del crecimiento, éste ofrecería la ventaja importante para el paciente.

Q: En términos puestos, describa su investigación y los resultados potenciales.

A: Mi meta overarching es perfeccionar los resultados para los niños con tumores cerebrales desarrollando y perfeccionando la novela, inmunoterapias apuntadas en el laboratorio y después traducir estas terapias a las juicios clínicas. Estamos estudiando actualmente un virus frío-dolorido que genético se ha alterado de modo que no pueda dañar las neuronas normales pero pueda infectar y matar a las células del tumor mientras que estimula el propio sistema inmune del paciente para atacar el tumor. Nuestro virus de primera generación está actualmente en una juicio clínica de la fase 1 para los niños con tumores cerebrales y ha mostrado gran promesa hasta el momento. Ha sido seguro y tolerable en todos los pacientes con pruebas de la eficacia en muchos, incluyendo un paciente durante dos años fuera del tratamiento sin ninguna terapia adicional. Estamos tomando lo que estamos aprendiendo de la juicio clínica actual de nuevo al laboratorio (cabecera-a-banco de trabajo) perfeccionar la terapia más lejos desarrollando virus más nuevos, las rutas únicas de entregar el virus, y las terapias únicas de la combinación con el virus para maximizar la reacción antitumores del sistema inmune. Entonces llevaremos nuestros descubrimientos del laboratorio de nuevo a la clínica (banco de trabajo-a-cabecera) las nuevas juicios clínicas de la conducta esperanzadamente para perfeccionar resultados y para aminorar los efectos secundarios para los niños en la desesperada necesidad de mejores terapias.

Q: ¿Qué usted ha aprendido de los pacientes con tumores cerebrales malos que usted ha tratado?

A: He aprendido algo de cada paciente que he tratado. Estas lecciones han colocado de cómo manejar adversidad a la comunicación más efectivo con los niños y las familias a los efectos secundarios inesperados de manejo a considerar y a ofrecer nuevas aproximaciones del tratamiento. Mi meta es tratar cada paciente y familia como querría mi propio niño y miembros de la familia tratados.

Q: ¿Hay una niño o familia particularmente sobre quién usted podría compartir una historia de la manera que afectaron su pasión para continuar su investigación?

A: Uno de los primeros niños con un tumor cerebral que tomé cuidado de era un de 3 años con una ependimoma altamente agresiva. El tumor envuelto alrededor del médula oblonga, y durante la cirugía para quitar el tumor, el niño sufrió una lesión cerebral y estaba en el ICU por meses. El niño perdió la capacidad de hablar y de recorrer, y no estábamos seguros si cualquier recuperación era posible. Contra viento y marea, el niño hizo una recuperación milagrosa, y a través de trabajo duro y determinación del niño y la familia, el niño vuelto a recorrer, el hablar y el jugar. Lamentablemente, la enfermedad era una enfermedad realmente mala, y el tumor volvió. Cuando lo hizo, faltamos opciones efectivas del tratamiento, y final, la enfermedad tardó la vida del niño. Esto era increíblemente difícil para todo el mundo implicada; para mirar al niño valeroso defenderse para perder solamente la batalla contra la enfermedad. Esto aumentó definitivamente mi pasión para luchar para estos niños y sus familias y para desarrollar terapias perfeccionadas, apuntadas.