Lo studio può aiutare gli scienziati ad imparare più circa le cause di dolore cronico

I ricercatori dalla North Carolina State University hanno trovato che l'infiammazione aumenta l'attività, l'espressione genica e la conseguenza di un neurone del nervo sensoriale (neurite) in neuroni in questione in termale - ma sensazioni non fisiche in mouse.

Il lavoro fa luce sul ruolo che da sovraespressione indotta da infiammazione dei geni del canale del calcio può giocare nell'ipersensibilità di dolore.

L'infiammazione può causare spesso l'ipersensibilità di dolore dovuto una serie di fattori: espressione aumentata dei ricevitori di dolore; versione alterata del neurotrasmettitore nel midollo spinale; eccitabilità intensificata dei neuroni; e - come dimostrato in questi nuovi risultati - cambiamenti di fisico medica quale la crescita di più neurites (proiezioni del nervo sensoriale in neuroni).

i canali Tensione-gated del calcio (VGCCs) svolgono un ruolo importante in tutto di questi cambiamenti, come i neurotrasmettitori essi comunicazione del neurone--neurone di controllo di versione.

Negli stati infiammatori, gioco di VGCCs un ruolo in neuroni sensoriali che diventano iperattivi, o hyperexcited. Ulteriormente, le molecole del calcio rilasciate e gestite da questi canali regolamentano la crescita del neurite. Abbiamo voluto osservare più molto attentamente il ruolo di un Cav2.2 chiamato VGCC, vedere se aumentasse la conseguenza periferica del neurite durante l'infiammazione.„

Santosh Mishra, assistente universitario delle scienze biomediche molecolari, stato di NC

Mishra è egualmente l'autore principale di un documento che descrive il lavoro.

Nel sistema nervoso periferico, i neuroni sono sintonizzati per produrre i segnali nociceptive specifici. I neuroni sensoriali TRPV1 e TRPM8, per esempio, sono associati con le sensazioni termiche come il calore ed il freddo. I neuroni di MrgprB4-expressing e di MrgprD-, d'altra parte, sono associati rispettivamente con le sensazioni meccaniche della soglia potenzialmente offensiva (come pizzicare) e bassa (come il tocco piacevole).

Il gruppo di Mishra ha scelto Cav2.2 dovuto la sua abbondanza nei gangli di root dorsale (DRG), che sono cluster delle celle sensoriali situate alla root dei nervi spinali.

Facendo uso di un modello infiammatorio del mouse con sia in vitro che in vivo gli approcci, il gruppo hanno esaminato la relazione fra infiammazione, attività Cav2.2 e la crescita afferente del neurite (i neuroni afferenti nel sistema nervoso periferico portano gli stimoli al sistema nervoso centrale).

Hanno trovato che l'infiammazione ha aumentato l'espressione di Cav2.2, che a loro volta ha aumentato la crescita e l'attività afferenti del neurite in neuroni termosensibili, ma non in neuroni meccanici.

“Non c'era espressione aumentata dei canali Cav2.2 nei neuroni meccanici e così non c'era effetto discernibile su questi neuroni,„ Mishra dice. “Che cosa non capiamo è perché l'infiammazione non induce il upregulation dei canali del calcio in mechanosensation il modo che fa con la sensazione termica. Potrebbe essere che quei neuroni non esprimono tanto del Cav2.2 VGCC per cominciare con, ma è qualcosa che dovremo studiare più a fondo.„

Mishra spera che il lavoro aiuti gli scienziati a scoprire più circa le cause di dolore cronico - specialmente se i cambiamenti nella crescita periferica del nervo dovuto infiammazione svolgono un ruolo nello spostamento da acuto agli stati cronici di dolore.

“La maggior parte della ricerca di dolore mette a fuoco sui ricevitori particolari e neurotrasmettitori, non la rete sensoriale reale quale crescita afferente,„ Mishra dice. “I Afferents sono come le antenne. Un ricevitore vi dirà che se la connessione fra il segnale ed i portafili è buona, ma le antenne portano i ricevitori - così se ci sono più antenne, ricevete più segnale. In questa infiammazione del modello ha creato le antenne più termosensibili ed in modo da quelle sensazioni sono state ritenute più acutamente.„

Source:
Journal reference:

Pitake, S. et al. (2019) Inflammation Induced Sensory Nerve Growth and Pain Hypersensitivity Requires the N-Type Calcium Channel Cav2.2. Frontiers in Neuroscience. doi.org/10.3389/fnins.2019.01009.