O estudo pode ajudar cientistas a aprender mais sobre as causas da dor crônica

Os pesquisadores da universidade estadual de North Carolina encontraram que a inflamação aumenta a actividade, a expressão genética e a conseqüência neuronal do nervo sensorial (neurite) nos neurônios envolvidos no thermal - mas sensações nao físicas nos ratos.

O trabalho derrama a luz no papel que inflamação-induziu o overexpression de genes do canal do cálcio pode jogar na hipersensibilidade da dor.

A inflamação pode frequentemente causar a hipersensibilidade da dor devido a um número de factores: expressão aumentada dos receptors da dor; liberação alterada do neurotransmissor na medula espinal; excitabilidade aumentada dos neurônios; e - como demonstrado nestes resultados novos - mudanças do exame tais como o crescimento de mais neurites (projecções do nervo sensorial nos neurônios).

o cálcio Tensão-bloqueado canaliza (VGCCs) o jogo um papel importante em todas estas mudanças, como os neurotransmissor eles uma comunicação do neurônio-à-neurônio do controle de liberação.

Em estados inflamatórios, jogo de VGCCs um papel nos neurônios sensoriais que tornam-se overactive, ou hyperexcited. Adicionalmente, as moléculas do cálcio liberadas e controladas por estes canais regulam o crescimento do neurite. Nós quisemos olhar mais pròxima no papel de um Cav2.2 chamado VGCC, para ver se aumentou a conseqüência periférica do neurite durante a inflamação.”

Santosh Mishra, professor adjunto de ciências biomedicáveis moleculars, estado do NC

Mishra é igualmente o autor principal de um papel que descreve o trabalho.

No sistema nervoso periférico, os neurônios são ajustados para produzir sinais nociceptive específicos. Os neurônios TRPV1 e TRPM8 sensoriais, por exemplo, são associados com as sensações térmicas como o calor e o frio. Os neurônios de MrgprD- e de MrgprB4-expressing, por outro lado, são associados com as sensações mecânicas do ponto inicial potencial prejudicial (como a compressão) e baixo (como o toque agradável) respectivamente.

A equipe de Mishra escolheu Cav2.2 devido a sua abundância nos gânglio de raiz dorsal (DRG), que são conjuntos de pilhas sensoriais situadas na raiz dos nervos espinais.

Usando um modelo inflamatório do rato com in vitro e in vivo as aproximações, a equipe olharam o relacionamento entre a inflamação, a actividade Cav2.2 e o crescimento aferente do neurite (os neurônios aferentes no sistema nervoso periférico levam estímulos ao sistema nervoso central).

Encontraram que a inflamação aumentou a expressão de Cav2.2, que aumentou por sua vez o crescimento e a actividade aferentes do neurite nos neurônios thermosensitive, mas não nos neurônios mecânicos.

“Não havia nenhuma expressão aumentada dos canais Cav2.2 nos neurônios mecânicos, e tão não havia nenhum efeito discernable nestes neurônios,” Mishra diz. “O que nós não compreendemos é porque a inflamação não induz o upregulation dos canais do cálcio no mechanosensation a maneira que faz com sensação térmica. Poder-se-ia ser que aqueles neurônios não expressam tanto quanto do Cav2.2 VGCC para começar com, mas é algo que nós teremos que investigar mais.”

Mishra espera que o trabalho ajudará cientistas a descobrir mais sobre causas da dor crônica - particularmente se as mudanças no crescimento periférico do nervo devido à inflamação jogam um papel na SHIFT de agudo aos estados crônicos da dor.

“A maioria de pesquisa da dor focaliza nos receptors particulares e os neurotransmissor, não a rede sensorial real tal como o crescimento aferente,” Mishra diz. Os “Afferents são como antenas. Um receptor dir-lhe-á que se a conexão entre o sinal e o portador é boa, mas as antenas levam os receptors - assim se há mais antenas, você recebe mais sinal. Nesta inflamação do modelo criou antenas mais thermosensitive, e assim que aquelas sensações foram sentidas mais aguda.”

Source:
Journal reference:

Pitake, S. et al. (2019) Inflammation Induced Sensory Nerve Growth and Pain Hypersensitivity Requires the N-Type Calcium Channel Cav2.2. Frontiers in Neuroscience. doi.org/10.3389/fnins.2019.01009.