El estudio puede ayudar a científicos a aprender más sobre las causas del dolor crónico

Los investigadores de la universidad de estado de Carolina del Norte han encontrado que la inflamación aumenta actividad, la expresión génica y la consecuencia neuronales del nervio sensorial (neurite) en las neuronas implicadas en termal - solamente las sensaciones no físicas en ratones.

El trabajo vierte la luz en el papel que inflamación-indujo el énfasis excesivo de los genes del canal del calcio puede jugar en hipersensibilidad del dolor.

La inflamación puede causar a menudo la hipersensibilidad del dolor debido a varios factores: expresión creciente de los receptores del dolor; baja alterada del neurotransmisor en la médula espinal; excitabilidad aumentada de neuronas; y - como se demuestra en estas nuevas conclusión - cambios de la comprobación tales como el incremento de más neurites (proyecciones del nervio sensorial en neuronas).

el calcio Voltaje-bloqueado canaliza (VGCCs) el juego un papel importante en todos estos cambios, como los neurotransmisores ellas comunicación de la neurona-a-neurona del mando de baja.

En estados inflamatorios, juego de VGCCs un papel en las neuronas sensoriales que llegan a ser activas, o hyperexcited. Además, las moléculas del calcio liberadas y controladas por estos canales regulan incremento del neurite. Quisimos considerar más de cerca el papel de un Cav2.2 llamado VGCC, ver si aumentó consecuencia periférica del neurite durante la inflamación.”

Santosh Mishra, profesor adjunto de ciencias biomédicas moleculares, estado del NC

Mishra es también el autor importante de un papel que describe el trabajo.

En el sistema nervioso periférico, las neuronas se sintonizan para producir señales nociceptivas específicas. Las neuronas sensoriales TRPV1 y TRPM8, por ejemplo, se asocian a sensaciones térmicas como calor y frío. Las neuronas de MrgprD- y de MrgprB4-expressing, por otra parte, se asocian a sensaciones mecánicas del umbral potencialmente perjudicial (como la sejeción) e inferior (como tacto agradable) respectivamente.

Las personas de Mishra eligieron Cav2.2 debido a su abundancia en los ganglios de raíz dorsal (DRG), que son atados de las células sensoriales situadas en la raíz de los nervios espinales.

Usando un modelo inflamatorio del ratón con in vitro y in vivo las aproximaciones, las personas observaban el lazo entre la inflamación, la actividad Cav2.2 y el incremento aferente del neurite (las neuronas aferentes en el sistema nervioso periférico llevan estímulos al sistema nervioso central).

Encontraron que la inflamación aumentó la expresión de Cav2.2, que a su vez aumentó incremento y actividad aferentes del neurite en neuronas termosensibles, pero no en neuronas mecánicas.

“No había expresión creciente de los canales Cav2.2 en las neuronas mecánicas, y tan no había efecto discernable sobre estas neuronas,” Mishra dice. “Qué no entendemos es porqué la inflamación no induce el upregulation de los canales del calcio en el mechanosensation la manera que hace con la sensación térmica. Podría ser que esas neuronas no expresan tanto del Cav2.2 VGCC para comenzar con, sino que es algo que tendremos que investigar más lejos.”

Mishra espera que el trabajo ayude a científicos a destapar más sobre causas del dolor crónico - determinado si los cambios en el incremento periférico del nervio debido a la inflamación desempeñan un papel en el movimiento de agudo a los estados crónicos del dolor.

“La mayoría de la investigación del dolor se centra en los receptores determinados y los neurotransmisores, no la red sensorial real tal como incremento aferente,” Mishra dice. Los “aferentes son como las antenas. Un receptor le informará que si la conexión entre la señal y la onda portadora es buena, solamente las antenas llevan los receptores - tan si hay más antenas, usted recibe más señal. En esta inflamación del modelo creó antenas más termosensibles, y así que esas sensaciones eran aserradas al hilo más agudo.”

Source:
Journal reference:

Pitake, S. et al. (2019) Inflammation Induced Sensory Nerve Growth and Pain Hypersensitivity Requires the N-Type Calcium Channel Cav2.2. Frontiers in Neuroscience. doi.org/10.3389/fnins.2019.01009.