L'étude indique le mécanisme moléculaire de la malignité de cancer et le développement de la leucémie

Une recherche dirigée par l'université de Waseda a découvert le mécanisme moléculaire de la façon dont un oncogene particulier de cancérigène pourrait déclencher un début de leucémie aiguë myéloïde (AML).

Caractérisé par des sympt40mes tels que la fatigue, le manque du souffle, et les gommes de purge, AML est un type de cancer que les débuts dans la moelle osseuse et affecte rapidement le sang dû à la croissance rapide des cellules de leucémie.

Cette anomalie est provoquée par des gènes mutés en chromosomes, allumant des oncogenes tout en tournant tumeur-supprimer hors circuit des gènes. La mutation se produit quand des chromosomes ne sont pas correctement reproduits pendant la division cellulaire, et unalignment même d'un à l'extérieur le total de 46 chromosomes dans un missegregation de causes de cellules.

Pour éviter de telles anomalies chromosomiques, une cellule règle avec précision la distribution de chromosome aux cellules nouveau-nées avec son détecteur de tension, qui localise la région centrale des chromosomes reproduits appelés le centromère et trouve si le microtubule joint s'applique la droite parmi de la force au kinetochore, un composé de protéine au centromère.

Depuis découvrir la kinase de l'aurore B d'enzymes (l'aurore B) en 1996, nous avons constaté que l'aurore B joue un rôle intégral comme détecteur de tension en réglant la pièce d'assemblage de microtubule sur le kinetochore au règlement de chromosome, et que la phosphatase 2 (PP2A) de protéine agit également en tant que détecteur de tension en réglant le cadrage de chromosome dans la corrélation avec l'aurore B.

Cependant, le système est extrêmement complexe, et son mécanisme moléculaire n'était pas bon compris. »

Yasuhiko Terada, professeur, université de Waseda à Tokyo

Dans leur dernière étude publiée dans le tourillon de la biologie cellulaire, l'équipe de Terada a constaté que SET/TAF1, un proto-oncogène d'AML, aussi des fonctionnements comme détecteur de tension en réglant avec précision les activités enzymatiques de l'aurore B et PP2A.

Pendant que les trois détecteurs de tension agissent l'un sur l'autre les uns avec les autres, les chromosomes reproduits sont distribués même aux cellules nouveau-nées et évitent des anomalies chromosomiques.

La « protéine codée par l'oncogene de JEU (RÉGLEZ) a mis à jour l'activité de l'aurore B en empêchant l'activité de PP2A aux centromères. En outre, elle était intrigante pour observer que bien que le JEU empêche l'activité de PP2A pour permettre une activité élevée de l'aurore B et pour régler la pièce d'assemblage de microtubule quand des chromosomes ne sont pas alignés, elle détache du kinetochore et diminue l'activité de l'aurore B pour stabiliser la pièce d'assemblage des microtubules au kinetochore quand des chromosomes sont alignés, » Terada a expliqué.

Supplémentaire, les expériences utilisant des techniques biologiques moléculaires ont vérifié le fonctionnement oncogène du JEU pour étudier si la localisation de centromère du JEU est essentielle pour l'anomalie chromosomique.

Les résultats ont prouvé que le JEU perturbe le mécanisme de détecteur de tension au centromère, supportant la recherche précédente qui enregistrent comment l'activité anormale de l'aurore B est observée en beaucoup de cellules cancéreuses, et comment l'overexpression de l'aurore B en cellules normales induisent l'mauvais alignement de chromosome.

Bien que beaucoup de questions restent sans réponse pour comprendre entièrement le mécanisme moléculaire du détecteur de tension, Terada croit que cette découverte pourrait servir de ligne zéro à l'enquête postérieure pour élucider le mécanisme moléculaire de la malignité de cancer par missegregation de chromosome et le développement de la leucémie, ainsi que pour produire le médicament anticancéreux qui le JEU et l'aurore B. d'objectif.

Source:
Journal reference:

Asai, Y. et al. (2019) Aurora B kinase activity is regulated by SET/TAF1 on Sgo2 at the inner centromere. Journal of Cell Biology. doi.org/10.1083/jcb.201811060.