O estudo revela o mecanismo molecular da malignidade do cancro e a revelação da leucemia

Uma pesquisa Universidade-conduzida Waseda descobriu o mecanismo molecular de como um oncogene cancerígeno particular poderia provocar um início da leucemia mielóide aguda (AML).

Caracterizado por sintomas tais como a fadiga, a falta de ar, e as gomas do sangramento, AML são um tipo de cancro que os começos na medula e afectem rapidamente o sangue devido ao crescimento rápido de pilhas da leucemia.

Esta anomalia é causada por genes transformados nos cromossomas, girando sobre oncogenes ao girar fora a tumor-supressão de genes. A mutação ocorre quando os cromossomas não replicated correctamente durante a divisão de pilha, e unalignment mesmo de um para fora o total de 46 cromossomas em um missegregation das causas da pilha.

Para impedir tais anomalias cromossomáticas, uma pilha controla precisamente a distribuição às pilhas recém-nascidas com seu sensor da tensão, que do cromossoma encontra a região central dos cromossomas duplicados chamados o centrómero e detecta se o microtubule anexado está aplicando o direito entre da força ao kinetochore, um complexo da proteína no centrómero.

Desde a descoberta da quinase da Aurora B da enzima (Aurora B) em 1996, nós encontramos que a Aurora B joga um papel integral como um sensor da tensão ajustando o acessório do microtubule ao kinetochore para o regulamento do cromossoma, e que a fosfatase 2 da proteína (PP2A) igualmente actua como um sensor da tensão controlando o alinhamento do cromossoma na correlação com Aurora B.

Contudo, o sistema é extremamente complexo, e seu mecanismo molecular não era bom compreendido.”

Yasuhiko Terada, professor, universidade de Waseda no Tóquio

Em seu estudo mais atrasado publicado no jornal da biologia celular, a equipe de Terada encontrou que SET/TAF1, um proto-oncogene de AML, também funções como um sensor da tensão ajustando as actividades de enzima da Aurora B e PP2A.

Enquanto os três sensores da tensão interagem um com o otro, os cromossomas replicated estão distribuídos uniformente às pilhas recém-nascidas e impedem anomalias do cromossoma.

A “proteína codificada pelo oncogene do GRUPO (AJUSTE) manteve a actividade da Aurora B inibindo a actividade de PP2A nos centrómeros. Também, era intrigante observar que embora o GRUPO inibisse a actividade de PP2A para permitir uma actividade alta da Aurora B e para ajustar o acessório do microtubule quando os cromossomas não são alinhados, destaca do kinetochore e diminui a actividade da Aurora B para estabilizar o acessório dos microtubules ao kinetochore quando os cromossomas são alinhados,” Terada explicou.

Adicionalmente, as experiências que usam técnicas biológicas moleculars investigaram a função oncogenic do GRUPO para estudar se a localização do centrómero do GRUPO é essencial para a anomalia cromossomática.

Os resultados mostraram que o GRUPO interrompe o mecanismo do sensor da tensão no centrómero, apoiando a pesquisa precedente que relatam como a actividade anormal da Aurora B é observada em muitas células cancerosas, e como o overexpression da Aurora B em pilhas normais induz o desalinhamento do cromossoma.

Embora muitas perguntas permanecem não respondidas compreender inteiramente o mecanismo molecular do sensor da tensão, Terada acredita que esta descoberta poderia servir como uma linha de base para que a posterior investigação explique o mecanismo molecular da malignidade do cancro pelo missegregation do cromossoma e a revelação da leucemia, assim como para criar as drogas anticancerosas que o GRUPO do alvo e a Aurora B.

Source:
Journal reference:

Asai, Y. et al. (2019) Aurora B kinase activity is regulated by SET/TAF1 on Sgo2 at the inner centromere. Journal of Cell Biology. doi.org/10.1083/jcb.201811060.