El estudio revela el mecanismo molecular de la malignidad del cáncer y el revelado de la leucemia

Una investigación Universidad-llevada Waseda destapó el mecanismo molecular de cómo un oncogene cancerígeno determinado podría accionar un inicio de la leucemia mieloide aguda (AML).

Caracterizado por síntomas tales como fatiga, la falta de aire, y las gomas de la extracción de aire, AML es un tipo de cáncer que el comienzo en la médula y rápidamente afecta a la sangre debido al incremento rápido de las células de la leucemia.

Esta anormalidad es causada por los genes transformados en los cromosomas, girando oncogenes mientras que gira lejos la tumor-supresión de genes. La mutación ocurre cuando los cromosomas no se repliegan correctamente durante la división celular, y unalignment de incluso uno fuera el total de 46 cromosomas en un missegregation de las causas de la célula.

Para prevenir tales anormalidades cromosómicas, una célula controla exacto la distribución a las células recién nacidas con su sensor de la tensión, que del cromosoma localiza la región central de los cromosomas duplicados llamados el centrómero y descubre si el microtubule sujetado está aplicando la derecha entre de fuerza al kinetochore, un complejo de la proteína en el centrómero.

Desde el descubrimiento de la cinasa de la aurora B de la enzima (aurora B) en 1996, hemos encontrado que la aurora B desempeña un papel integral como sensor de la tensión ajustando la agregación del microtubule al kinetochore según la regla del cromosoma, y que la fosfatasa 2 (PP2A) de la proteína también actúa como sensor de la tensión controlando la alineación del cromosoma en la correlación con la aurora B.

Sin embargo, el sistema es extremadamente complejo, y su mecanismo molecular no estaba bien entendido.”

Yasuhiko Terada, profesor, universidad de Waseda en Tokio

En su último estudio publicado en el gorrón de la biología celular, las personas de Terada encontraron que SET/TAF1, un proto-oncogene de AML, también las funciones como sensor de la tensión ajustando las actividades enzimáticas de la aurora B y PP2A.

Mientras que los tres sensores de la tensión obran recíprocamente con uno a, los cromosomas replegados se distribuyen uniformemente a las células recién nacidas y previenen anormalidades del cromosoma.

La “proteína codificada por el oncogene del EQUIPO (FIJE) mantuvo actividad de la aurora B inhibiendo la actividad de PP2A en los centrómeros. También, era intrigante observar que aunque el EQUIPO inhiba la actividad de PP2A para permitir una alta actividad de la aurora B y para ajustar la agregación del microtubule cuando los cromosomas no se alinean, destaca del kinetochore y disminuye la actividad de la aurora B para estabilizar la agregación de microtubules al kinetochore cuando se alinean los cromosomas,” Terada explicó.

Además, los experimentos usando técnicas biológicas moleculares investigaron la función oncogénica del EQUIPO para estudiar si la localización del centrómero del EQUIPO es esencial para la anormalidad cromosómica.

Los resultados mostraron que el EQUIPO rompe el mecanismo del sensor de la tensión en el centrómero, soportando la investigación anterior que denuncian cómo la actividad anormal de la aurora B se observa en muchas células cancerosas, y cómo el énfasis excesivo de la aurora B en células normales induce la desalineación del cromosoma.

Aunque muchas preguntas siguen siendo por contestar entender completo el mecanismo molecular del sensor de la tensión, Terada cree que este descubrimiento podría servir como línea de fondo para que la posterior investigación aclare el mecanismo molecular de la malignidad del cáncer por el missegregation del cromosoma y el revelado de la leucemia, así como crear las drogas anticáncer que el EQUIPO y la aurora B. del objetivo.

Source:
Journal reference:

Asai, Y. et al. (2019) Aurora B kinase activity is regulated by SET/TAF1 on Sgo2 at the inner centromere. Journal of Cell Biology. doi.org/10.1083/jcb.201811060.