Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Étude : la combinaison de Trois-médicament améliore la survie générale dans les patients présentant le mCRC

La combinaison de trois-médicament de l'encorafenib, du binimetinib et du cetuximab a amélioré de manière significative la survie générale (OS) dans les patients présentant le cancer colorectal métastatique BRAF-muté (mCRC), selon des résultats du test clinique de la phase III de centre de détection et de contrôle de RADIOPHARE abouti par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas.

La combinaison de demande de règlement a eu comme conséquence le système d'exploitation médian de 9 mois pour la thérapie combiné comparée à 5,4 mois pour la demande de règlement actuelle de niveau de soins. Le taux de réponse objectif (ORR) pour le traitement triplet-visé était 26% comparé juste à 2% pour le traitement normal.

L'essai donne droit, aujourd'hui publié dans New England Journal de médicament, sera également présenté à la société européenne pour le congrès 2019 de l'oncologie médicale (ESMO). Les découvertes étaient d'abord rapportées au congrès du monde d'ESMO sur le cancer gastrointestinal 2019 par l'investigateur principal Scott Kopetz, M.D., professeur agrégé de l'oncologie médicale gastro-intestinale.

Le centre de détection et de contrôle de RADIOPHARE est le premier et seulement l'essai de la phase III conçus pour vérifier des traitements visés par combinaison de BRAF/MEK dans les patients avec le mCRC et la mutation de BRAF V600E. On estime que des mutations de BRAF se produisent dans jusqu'à 15% de patients présentant le mCRC, avec V600E étant la mutation de BRAF la plus courante et représentant un pronostic faible pour ces patients.

Les constructions de cette étude une décennie de recherche sur la biologie de tumeur du cancer colorectal BRAF-muté, et réfléchit une combinaison rationnelle pour adresser les vulnérabilités seules à cette tumeur. Nous sommes encouragés à voir une amélioration signicative des résultats avec ce régime neuf pour nos patients. »

Scott Kopetz, M.D., investigateur principal et professeur agrégé, oncologie médicale gastro-intestinale

Selon l'Association du cancer américaine, le cancer colorectal est la troisième principale cause des morts liées au cancer chez les hommes et chez les femmes, et la deuxième cause classique des décès par cancer quand des hommes et les femmes sont combinés. On s'attend à ce qu'entraîne les environ 51.020 morts pendant 2019.

On estime que des mutations de BRAF se produisent dans jusqu'à 15% de patients présentant le mCRC, avec V600 étant la mutation de BRAF la plus courante et représentant un pronostic faible pour ces patients.

L'étude internationale était une collaboration multi-institutionnelle avec plus de 200 centres mondiaux.

Dans l'essai clinique randomisé préliminaire, de trois-arme, 665 patients présentant le mCRC de BRAF V600E-mutant qui avait progressé après qu'un ou deux régimes antérieurs dans le réglage métastatique aient été randomisés pour recevoir le traitement de triplet, le traitement de doublet (encorafenib et cetuximab) ou le choix du chercheur d'irinotecan ou l'acide folinique., fluoruracil et irinotecan (FOLFIRI) et cetuximab.

La combinaison de triplet était généralement bonne tolérée sans des toxicités inattendues. La pente trois ou les événements défavorables plus élevés ont été vus dans 58% de patients sur la demande de règlement de triplet, 50% de ceux dans le groupe de doublet et 61% de ceux dans le groupe normal de traitement.

L'arrêt du traitement dû aux événements défavorables a été vu dans 7% de patients sur la demande de règlement de triplet, 8% de ceux dans le groupe de doublet et 11% de ceux dans le groupe normal de traitement.

En août 2018, Food and Drug Administration a accordé à la nomination de traitement de découverte à l'encorafenib, en combination avec le binimetinib et le cetuximab pour la demande de règlement des patients présentant le mCRC de BRAF V600E-mutant, après échec d'une à deux lignes antérieures de traitement pour la maladie métastatique.

La caractéristique de l'essai de centre de détection et de contrôle de RADIOPHARE est employée pour supporter l'autorisation réglementaire de la combinaison de triplet dans le mCRC métastatique de BRAF V600E-mutant, et l'inhibiteur de BRAF a basé la demande de règlement a été récent compris comme option de demande de règlement dans les directives complètes nationales de réseau (NCCN) de cancer pour le côlon et les cancers du rectum aux Etats-Unis.

« Cette combinaison visée de traitement devrait être un niveau de soins neuf pour ce groupe patient, » a dit Kopetz. La « enquête postérieure est nécessaire pour déterminer si cette combinaison peut également bénéficier ceux avec la maladie moins avancée ou comme demande de règlement principale. »

L'étude ne s'est pas destinée pour comparer des traitements de triplet et de doublet mais les futures analyses exploreront il est le plus susceptible tirer bénéfice quels patients du triplet contre des combinaisons de doublet. Supplémentaire, une étude actuelle (ANCHOR-CRC) vérifie les effets du traitement de triplet comme traitement initial pour des patients présentant le cancer colorectal métastatique de BRAF V600E-mutant.