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Estudo: a combinação da Três-droga melhora a sobrevivência total nos pacientes com mCRC

A combinação da três-droga de encorafenib, de binimetinib e de cetuximab melhorou significativamente a sobrevivência total (OS) nos pacientes com cancro colorectal metastático BRAF-transformado (mCRC), de acordo com resultados do ensaio clínico da fase III do centro de detecção e de controlo da BALIZA conduzido por pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas.

A combinação do tratamento conduziu a um ósmio mediano de 9 meses para a terapia da combinação comparada a 5,4 meses para o tratamento actual do padrão--cuidado. A taxa de resposta objetiva (ORR) para a terapia objectiva-visada era 26% comparado a apenas 2% para a terapia padrão.

Os resultados da experimentação, publicados hoje em New England Journal da medicina, serão apresentados igualmente na sociedade européia para o congresso médico 2019 da oncologia (ESMO). Os resultados foram relatados primeiramente no congresso do mundo de ESMO no cancro gastrintestinal 2019 pelo investigador principal Scott Kopetz, M.D., professor adjunto da oncologia médica gastrintestinal.

O centro de detecção e de controlo da BALIZA é o primeiro e somente a experimentação da fase III projetados testar terapias visadas combinação de BRAF/MEK nos pacientes com o mCRC e a mutação de BRAF V600E. As mutações de BRAF são calculadas para ocorrer em até 15% dos pacientes com mCRC, com o V600E que é a mutação a mais comum de BRAF e que representa um prognóstico deficiente para estes pacientes.

As construções deste estudo em uma década da pesquisa na biologia do tumor do cancro colorectal BRAF-transformado, e reflectem uma combinação racional para endereçar as vulnerabilidades originais a este tumor. Nós somos incentivados ver uma melhoria significativa nos resultados com este regime novo para nossos pacientes.”

Scott Kopetz, M.D., investigador principal e professor adjunto, oncologia médica gastrintestinal

De acordo com a sociedade contra o cancro americana, o cancro colorectal é a terceira causa principal de mortes cancro-relacionadas nos homens e nas mulheres, e a segunda - a maioria de causa comum de mortes do cancro quando os homens e as mulheres são combinados. Espera-se causar aproximadamente 51.020 mortes durante 2019.

As mutações de BRAF são calculadas para ocorrer em até 15% dos pacientes com mCRC, com o V600 que é a mutação a mais comum de BRAF e que representa um prognóstico deficiente para estes pacientes.

O estudo internacional era uma colaboração multi-institucional com sobre 200 centros no mundo inteiro.

Na etiqueta aberta, o três-braço randomized o ensaio clínico, 665 pacientes com mCRC de BRAF V600E-mutant que tinha progredido depois que um ou dois regimes prévios no ajuste metastático randomized para receber a terapia da objectiva tripla, a terapia da parelha (encorafenib e cetuximab) ou a escolha do investigador do ácido irinotecan ou folínico., fluoruracil e irinotecan (FOLFIRI) e cetuximab.

A combinação da objectiva tripla era geralmente boa tolerada sem toxicidades inesperadas. A categoria três ou uns eventos adversos mais altos foram considerados em 58% dos pacientes no tratamento da objectiva tripla, em 50% daqueles no grupo da parelha e em 61% daqueles no grupo padrão da terapia.

A descontinuação da terapia devido aos eventos adversos foi considerada em 7% dos pacientes no tratamento da objectiva tripla, em 8% daqueles no grupo da parelha e em 11% daqueles no grupo padrão da terapia.

Em agosto de 2018, Food and Drug Administration concedeu a designação da terapia da descoberta ao encorafenib, em combinação com o binimetinib e o cetuximab para o tratamento dos pacientes com mCRC de BRAF V600E-mutant, após uma falha de uma a dois linhas prévias de terapia para a doença metastática.

Os dados da experimentação do centro de detecção e de controlo da BALIZA estão sendo usados para apoiar a aprovação reguladora da combinação da objectiva tripla no mCRC metastático de BRAF V600E-mutant, e o inibidor de BRAF baseou o tratamento tem sido incluído recentemente como uma opção do tratamento em directrizes detalhadas nacionais da rede (NCCN) do cancro para dois pontos e em cancros retais nos Estados Unidos.

“Esta combinação visada da terapia deve ser um padrão de cuidado novo para este grupo paciente,” disse Kopetz. A “posterior investigação é necessário determinar se esta combinação pode igualmente beneficiar aquelas com doença menos avançada ou como um tratamento de primeira linha.”

O estudo não foi pretendido comparar terapias da objectiva tripla e da parelha mas as análises futuras explorarão que pacientes são mais provável de tirar proveito da objectiva tripla contra combinações da parelha. Adicionalmente, um estudo em curso (ANCHOR-CRC) está investigando os efeitos da terapia da objectiva tripla como a terapia inicial para pacientes com cancro colorectal metastático de BRAF V600E-mutant.