La nueva juicio muestra la supervivencia perfeccionada para los pacientes con el cáncer colorrectal avanzado del BRAF-mutante

Los resultados de una nueva juicio clínica publicaron hoy en New England Journal de la demostración del remedio que usando una combinación de tres drogas que apunten una mutación de gen específica de BRAF en pacientes con el cáncer colorrectal metastático (mCRC) efectivo refuerza la supervivencia total (OS), un indicador importante del éxito del tratamiento. La juicio de la fase III del CRC de la BALIZA fue denunciada por los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson. Las drogas probadas eran encorafenib, binimetinib y cetuximab.

braf-proteína-cánceribreakstock | Shutterstock

El cáncer colorrectal, que afecta al intestino y al recto grandes, es un asesino importante entre cánceres. Es el segundo cáncer mortal en los hombres y las mujeres combinados, con apenas sobre 51.000 muertes en 2019 solamente. Incluso cuando está examinado por separado, es también el tercero la mayoría de la causa de la muerte común en ambos sexos.

La terapia apuntada apunta específicamente las proteínas o los genes del cáncer. En este caso, la terapia del triple-gen apunta las mutaciones de BRAF y del MEK, en el 15% de los CRCs que tienen una mutación llamada el BRAF V600E en el gen de BRAF. Esto compone sobre el 90% de mutaciones de BRAF en pacientes con el mCRC, y es un impulsor potente del proceso malo. Así, su presencia indica un resultado pobre, la supervivencia mediana que es menos de 12 meses de la diagnosis. La mayoría de los tales pacientes son femeninos y durante 70 años de edad, nunca bajo 60. Se asocia a los tumores mal distinguidos, más rápidamente extensión en la cavidad abdominal y una talla de tumor más grande.

Cómo esta combinación del trío trabaja

Las células dentro del cuerpo humano comunican constante en un ordenador principal de entregas con uno a. Un tal camino muy importante de la diafonía es cascada de la transmisión de señales de RAS/RAF/MEK/ERK o de MAPK (cinasa de proteína mitógeno-activada). Regula la multiplicación, la maduración, la supervivencia y la fin-de-vida de la célula en un organismo normal, y a su vez es regulado por la reacción de caminos de la tensión, DNA de la célula de la propia, de los cambios en las concentraciones de diversas proteínas, y de las señales de factores de incremento y de otras células. Cuando este camino sale de mando, la célula puede desarrollar el comportamiento malo - proliferación, falla de entrar su manera no tóxica programada de la muerte celular (apoptosis), y falta incontroladas de diferenciación en una forma madura (y típicamente no prolífera).

La enzima llamada RAS inicia este camino, activando una sucesión de las enzimas rio abajo de la cinasa de proteína, incluyendo el un BRAF llamado. La familia de la Royal Air Force, a su vez, actúa sobre todo sobre MEK1 y MEK2, enzimas del grupo de MAPK/ERK. Éstos activan varios factores de la transcripción, las enzimas que impulsan la transferencia de mensajes de la DNA bajo la forma de ARN, que a su vez regula la producción de proteínas específicas dentro de la célula en respuesta a las necesidades de la célula. Éstos incluyen las proteínas de receptor epidérmicas del factor (EGFR) de incremento.

Entre todos los cambios moleculares que lleven al cáncer en seres humanos, mutaciones de RAS y de la Royal Air Force predomine. Situado en el cromosoma 7 (q34), el gen de BRAF que codifica la enzima de BRAF se ha encontrado para tener sobre 30 mutaciones hasta ahora, y en el 90% de casos, él es la variante de V600E - la mutación cáncer-que producía más potente de ellos toda. Esta mutación de V600E rinde a la independiente del gen de BRAF de la necesidad de la activación, y aumenta su nivel de actividad décuplo.

El problema con usar los inhibidores de BRAF para imponer silencio a este gen transformado es que el tumor adopta rápidamente otros caminos para lograr las mismas metas, sobrepasando el gen impuesto silencio. Esto lleva a una reacción muy pobre al tratamiento. Para evitar esto, las drogas múltiples que cegaban diversos caminos fueron utilizadas en la juicio actual. Encorafenib es un inhibidor de la Royal Air Force que es muy selectivo para la enzima. Se utiliza con el bimetinib, un inhibidor de MEK1/MEK2, y el cetuximab, que es un inhibidor de EGRF.

Encorafenib fue dado la designación de la terapia de la ruptura en agosto de 2018 por los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) en pacientes del mCRC con BRAF V600E que había progresado con uno o dos cursos de tratamientos estándar. Esto significa que las pruebas clínicas tempranas podrían indicar que la droga está mucho mejor que terapia existente estándar, en términos de supervivencia o reducción de síntomas irreversibles y signos más largos de la enfermedad. Esta aprobación pone la droga en la agilización para el revelado y la revista y se asegura de que los trabajos del FDA con los investigadores para tomar su revelado remiten tan eficientemente como sea posible.

Importancia de esta juicio

La juicio del CRC de la BALIZA fue realizada en sobre 200 centros por todo el mundo, así que sus resultados se pueden considerar generalmente aplicables. Estas conclusión primero fueron denunciadas en el congreso del mundo de ESMO sobre el cáncer gastrointestinal 2019. Ésta es único la juicio clínica de la fase III para observar el índice de éxito con terapias apuntadas combinadas.

En esta juicio de la abierto-escritura de la etiqueta, así que ella significa que los pacientes sabían qué drogas conseguían, allí eran 665 pacientes con el mCRC de BRAF V600E, todos los cuales habían recibido uno o dos cursos del tratamiento estándar para el cáncer metastático. Todos fueron cambiados a las terapias alternativas después de que progresaran en el tratamiento convencional. Fueron destinados aleatoriamente a una de las armas siguientes:

  • Régimen del trío (encorafenib, binimetinib y cetuximab)
  • Terapia del doblete (encorafenib y cetuximab)
  • Una combinación de irinotecan con el cetuximab, o ácido, flurouracil e irinotecan folínicos (el régimen de FOLFIRI), y cetuximab. Estos pacientes recibieron cualquiera de estos regímenes según discreción de los investigadores'.

Resultados de ensayo

El OS mediano con terapia del trío era nueve meses comparados a 5,4 meses para el tratamiento que actualmente se considera la asistencia estándar (el régimen del doblete). Por otra parte, la tasa de respuesta objetivo (ORR) era el 26% - o es decir sobre un cuarto de los pacientes que tenían el mCRC tenía una disminución de tamaño de tumor que cumplió una consideración de la precolocación en términos de cantidad y duración de la reacción después de ser tratado con la combinación de la triple-droga. Esto está en contraste con el solamente 2% con el tratamiento estándar.

Había acciones adversas no imprevistas con la combinación de la triple-droga. El índice de acciones adversas de la pendiente III o más alto era el 58%, el 50% y el 61% con el trío, el doblete y la terapia estándar respectivamente. El cerca de 11% de ésos en terapia estándar pararon el tratamiento debido a las acciones adversas, comparadas hasta el 8% y el 7% en los grupos del doblete y del trío respectivamente.

Los resultados de esta juicio soportarán tentativas de ganar la aprobación completa para el uso de esta droga en este grupo de pacientes. En este grupo de pacientes, la terapia del trío parece consultar una ventaja de la supervivencia en términos de meses sobre terapia estándar. Las drogas que inhiben el camino de BRAF, llamadas los inhibidores de BRAF, son ya una nueva opción en las pautas completas nacionales de la red (NCCN) del cáncer para el tratamiento del colon y cánceres rectales dentro de los E.E.U.U.

Los emplear de este estudio una década de investigación en la biología del tumor del cáncer colorrectal BRAF-transformado, y reflejan una combinación racional para dirigir las vulnerabilidades únicas a este tumor. Nos animan a ver una mejoría significativa en resultados con este nuevo régimen para nuestros pacientes. Esta combinación apuntada de la terapia debe ser una nueva asistencia estándar para este grupo paciente.”

Investigador Stephen Kopetz

El trabajo futuro intentará lanzar la luz en la cuestión de si esta combinación puede también beneficiar a ésos con enfermedad menos avanzada o como tratamiento de primera línea. También, las terapias del trío y del doblete se deben ahora probar en diversos grupos pacientes para descubrir cuál tiene el impacto más grande en cada condición. Mientras tanto, otros científicos están realizando ya la juicio de ANCHOR-CRC para observar cómo la terapia del trío trabaja si está dada como tratamiento de primera línea a estos pacientes, en vez como de combinación de la droga de la reserva después de la falla de terapias anteriores para el cáncer metastático.

Journal reference:

Kopetz, S., et al. (2019).  Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer. NJEM.  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908075

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, September 30). La nueva juicio muestra la supervivencia perfeccionada para los pacientes con el cáncer colorrectal avanzado del BRAF-mutante. News-Medical. Retrieved on December 10, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20190930/New-trial-shows-improved-survival-for-patients-with-advanced-colorectal-BRAF-mutant-cancer.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "La nueva juicio muestra la supervivencia perfeccionada para los pacientes con el cáncer colorrectal avanzado del BRAF-mutante". News-Medical. 10 December 2019. <https://www.news-medical.net/news/20190930/New-trial-shows-improved-survival-for-patients-with-advanced-colorectal-BRAF-mutant-cancer.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "La nueva juicio muestra la supervivencia perfeccionada para los pacientes con el cáncer colorrectal avanzado del BRAF-mutante". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20190930/New-trial-shows-improved-survival-for-patients-with-advanced-colorectal-BRAF-mutant-cancer.aspx. (accessed December 10, 2019).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. La nueva juicio muestra la supervivencia perfeccionada para los pacientes con el cáncer colorrectal avanzado del BRAF-mutante. News-Medical, viewed 10 December 2019, https://www.news-medical.net/news/20190930/New-trial-shows-improved-survival-for-patients-with-advanced-colorectal-BRAF-mutant-cancer.aspx.